Etude CA027-002 : étude de phase 1-2, évaluant le BMS-986253 en association avec le nivolumab par rapport au nivolumab associé à l'ipilimumab, chez des patients ayant des cancers de stade avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide avancée (métastatique, récurrente et/ou non résécable).

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bristol Myers Squibb (BMS)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/12/2021
Ouverture effective le : 17/12/2021
Fin d'inclusion prévue le : 10/02/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 27
Tous pays: 700
Nombre d'inclusions faites :
France: 21
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 4
Tous pays: 69

Résumé

Bien que la prise en charge des patients ayant un mélanome a été nettement améliorée par l'immunothérapie qui permet de restaurer l'immunité anti-tumorale, des résistances peuvent apparaître. L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité d'emploi et la tolérance et l'efficacité d'un nouveau traitement (BMS-986253) contre les tumeurs solides de stade avancées (Etape 1), puis contre le mélanome qui progresse sous immunothérapie (Etape 2). Cette étude se déroule en 2 étapes. 1- Etape 1 : les patients reçoivent du BMS-986253 en association avec le nivolumab seul ou avec l’ipilimumab. 2- Etape 2 : Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront le BMS-986253 associé au nivolumab et à l'ipilimumab Les patients du 2ème groupe recevront un placebo associé au nivolumab et à l'ipilimumab.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004670
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-000340-26
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03400332

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 1-2 évaluant le BMS-986253 en association avec nivolumab ou nivolumab plus ipilimumab dans les cancers de stade avancé.

Résumé à destination des professionnels : ​Il s'agit d'une étude de phase 1-2, randomisé et multicantrique. 1- Phase 1 : les patients reçoivent du BMS-986253 en association avec le nivolumab seul ou avec l’ipilimumab chez des patients ayant des tumeurs solides avancées. 2- Phase 2 : cette partie concerne les patients ayant un mélanome qui progresse sous anti-PD-L1. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patiients reçoivent du BMS-986253, du nivolumab et l'ipilimumab. - Bras B : les patients reçoivent un placebo, du nivolumab et de l'ipilimumab. Les patients sont suivis en continu pour évaluer la sécurité d'emploi, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique.​

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Caractériser la sécurité d’emploi, la tolérance, la dose limite de toxicité et déterminer la dose recommandée pour la phase 2. Phase 2 : Comparer la survie sans progression des deux bras.

Objectifs secondaires :

  • Phase 1 : Evaluer l’efficacité préliminaire du BMS-986253.
  • Phase 1 : Caractériser la pharmacocinétique et l’immunogénicité du BMS-986253.
  • Phase 1 : Evaluer le taux initial d’IL-8 sérique et les modifications de ce taux au cours du traitement de l’étude.
  • Phase 2 : Comparer la survie sans progression des deux bras chez des patients.
  • Phase 2 : Comparer le taux de réponse objective des deux bras.
  • Phase 2 : Comparer la survie globale des deux bras.
  • Phase 2 : Comparer la sécurité d'emploi des thérapies testées dans les deux bras.
  • Phase 2 : Caractériser la pharmacocinétique et l’immunogénicité du BMS-986253.
  • Phase 2 : Explorer l’association initiale des neutrophiles périphériques, des mononucléocytes périphériques, le rapport neutrophiles sur leucocytes, des neutrophiles associés aux tumeurs et la réponse.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer de stade avancé et mesurable selon RECIST v1.1.
  • Au moins une lésion accessible pour biopsie en plus de la lésion cible.
  • Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
  • Métastases cérébrales contrôlées.

Critères de non inclusion :

  • Tumeurs malignes primitive du SNC ou des tumeurs avec des métastases du SNC.
  • Maladie auto-immune active, découverte ou suspectée.
  • Traitement systémique avec des corticostéroïdes > 10 mg d'équivalents de prednisone par jour ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant l'administration du traitement à l'étude.
  • Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu.
  • Agents cytotoxiques ≤ 4 semaines depuis la dernière prise du traitement anticancéreux et le début du traitement à l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Incidence des effets indésirables et des effets indésirables graves conduisant à l’interruption du traitement et au décès. Phase 2 : Survie sans progression selon les critères RECIST v1.1.

Carte des établissements