Etude CA045-009 : étude de phase 3, randomisée, comparant 3 stratégies thérapeutiques autour d’une cystectomie, soit du nivolumab associé au bempeg en néoadjuvant et en adjuvant, soit du nivolumab seul, soit les soins standards, chez des patients ayant un cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire qui sont inéligibles au traitement par cisplatine.

Résumé

Le cancer de la vessie apparaît le plus souvent dans les cellules qui forment la paroi interne de la vessie, que l’on appelle aussi urothélium. Lorsque le cancer est dit « invasif sur le plan musculaire » cela signifie que la tumeur s’est propagée dans la couche de muscles située dans la paroi de la vessie. C’est un stade plus avancé de la maladie. La prise en charge habituelle est une cystectomie associée à une chimiothérapie au cisplatine. Le bempeg (= bempegaldesleukin) est une protéine qui permet d’activer la multiplication de cellules capables de tuer les cellules cancéreuses. Le nivolumab est une immunothérapie, c’est-à-dire qu’il régule le système immunitaire pour en restaurer ses fonctions. Le nivolumab fonctionne en bloquant une protéine qui empêche le système immunitaire de fonctionner normalement. Il aide le système immunitaire à détecter et à tuer les cellules cancéreuses. La cystectomie radicale est une intervention chirurgicale qui consiste à enlever entièrement la vessie. L’objectif de cette étude est de comparer 3 stratégies de traitements avant et après une chirurgie de la vessie, soit une association entre le bempeg et le nivolumab, soit le nivolumab seul, soit les soins standards, chez des patients ayant un cancer de la vessie envahissant le muscle et ne pouvant recevoir une chimiothérapie au cisplatine. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes : Les patients du 1er groupe recevront un traitement avant chirurgie par le bempeg et le nivolumab suivi d’une ablation de la vessie, puis à nouveau un traitement après chirurgie par bempeg et nivolumab. Les patients du 2ème groupe recevront un traitement avant chirurgie par du nivolumab seul, suivi d’une ablation de la vessie, puis à nouveau un traitement après chirurgie par nivolumab. Les patients du 3ème groupe auront une ablation de la vessie seule.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4179
• EudraCT/ID-RCB : 2018-002676-40
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04209114

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 3, randomized, study of neoadjuvant and adjuvant nivolumab plus NKTR-214 (bempeg), versus nivolumab alone versus standard of care in participants with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are cisplatin ineligible.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A (association) : les patients reçoivent un traitement néoadjuvant par bempeg et nivolumab, suivi d’une cystectomie radicale puis d’un traitement adjuvant similaire au traitement néoadjuvant. - Bras B (monothérapie) : les patients reçoivent un traitement néoadjuvant par nivolumab suivi d’une cystectomie radicale puis d’un traitement adjuvant similaire au traitement néoadjuvant. - Bras C (soins standards) : une cystectomie radicale seule est réalisée.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse complète et la survie sans évènement de l’association bempeg-nivolumab.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse complète de la monothérapie au nivolumab.
• Evaluer la survie sans évènement de la monothérapie au nivolumab.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer l’incidence d’évènements indésirables ; l’incidence d’évènements indésirables graves ; l’incidence des évènements indésirables menant à l’arrêt du traitement ; l’incidence d’évènements indésirables d’ordre immunologique.
• Evaluer l’incidence d’anomalies de laboratoire.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire de stade clinique T2-T4a, N0, M0, diagnostiqué par résection transurétrale et confirmé par radiographie.
• Eligibilité à la cystectomie radicale confirmée par un urologue et accepter de la faire.
• Inéligibilité au cisplatine définit par l’un des critères suivants : insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire [DFG] ≥ 30 mais < 60 mL / min) avec DFG évalué par mesure directe (= clairance de la créatinine) ou par calcul avec la formule de Cockcroft-Gault ; perte auditive ≥ Grade 2 (CTCAE v5) ; neuropathie périphérique ≥ Grade 2 (CTCAE v5).
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche > 45% documentée.
• Accepter de suivre des méthodes de contraception spécifique.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cancer de la vessie avec adénopathies régionales (= métastases ganglionnaires) ou métastases à distance.
• Carcinome urothélial dans les voies urinaires supérieures (uretères ou bassinet du rein) ou antécédents de cancer de la vessie invasif sur le plan musculaire.
• Antécédents d'embolie pulmonaire, de thrombose veineuse profonde ou d'événement thromboembolique cliniquement significatif veineux ou artériel hors AVC (accident vasculaire cérébral) et AIT (accident ischémique transitoire).
• Thérapie systémique antérieure, radiothérapie ou chirurgie pour un cancer de la vessie autre que la résection transurétrale ou les biopsies ne sont pas autorisées. Le Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ou un autre traitement intra vésiculaire antérieur du cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) est autorisé s'il est terminé au moins 6 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse complète et survie sans évènement.