Etude CA123-1000 : étude de phase 1 évaluant le BMS-986458 chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien en rechute ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bristol Myers Squibb (BMS)

Etat de l'essai :

en attente

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/03/2024
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 19/01/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 60
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: -

Résumé

Les patients ayant un lymphome non hodgkinien en rechute ou réfractaire (LNH R/R) ont un mauvais pronostic et peu d'options curatives. Le nouveau produit expérimental BMS-986458 est une petite molécule dont le mécanisme d'action et les données expérimentales au laboratoire montrent qu'il a de puissantes activités cellulaires autonomes et immunorégulatrices. Ainsi, le traitement par BMS-986458 devrait se traduire par des bénéfices cliniques chez les patients atteints d'un lymphome avancé, y compris ceux qui rechutent ou sont réfractaires aux thérapies disponibles contre le lymphome. L’étude CA123-1000 est une étude dite de phase 1 "First in Human", c'est à dire que ce sera la première administration à l'homme du traitement BMS-986458 dans cette population de patients. Elle comprend 2 phases : la phase A, dite d'escalade de dose, et la phase B qui est une phase d'extension de dose. Pendant la phase A , il sera évalué comparativement la sécurité et la tolérance de doses croissantes de BMS-986458 seul (partie A1) ou en association avec le rituximab qui est l'agent anti-lymphome de référence (partie A2). L'objectif de cette phase sera d'identifier une (des) dose(s) sûre(s) et tolérable(s) pour une exploration plus approfondie dans la phase B. Pendant la phase B, outre la sécurité qui continuera d'être suivie, les données permettrons d'établir les données de pharmacocinétique, pharmacodynamie et d'efficacité préliminaire du traitement expérimental seul (partie B1) ou une fois encore en association avec le rituximab (partie B2). Selon les résultats obtenus dans les premières phases, une seconde dose ou association de traitement pourra aussi être ajoutée à cette phase (partie B3). L'objectif de cette phase B est donc de générer des données supplémentaires de sécurité et d'efficacité préliminaire en vue d'établir la(les) dose(s) recommandée(s) pour la future étude de phase 2 avec le BMS-986458. Le produit expérimental sera administré par voie orale à partir du Jour 1 du Cycle 1, par cycle de 28 jours. Le rituximab sera administré conformément aux pratiques standard à la dose fixe de 375 mg/m2 pour un maximum de 6 perfusions (Cycles 1-6, Jour 1). Le traitement par BMS-986458 peut se poursuivre jusqu'à 2 ans au maximum, et la durée de suivi de la survie s'étend sur une période maximale de 3 ans (156 semaines) à compter de la première prise de traitement. Ainsi, Les participants peuvent être inclus dans l'étude pour une durée maximale d'environ 160 semaines.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005479
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-506654-20-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06090539

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de recherche de dose, de phase 1/2, multicentrique, en ouvert, évaluant la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du BMS-986458, seul et associé à d’autres agents anti-lymphome, chez des sujets atteints de lymphomes non hodgkiniens en rechute ou réfractaires (LNH R/R).

Résumé à destination des professionnels : Le BMS-986458 est une petite molécule dégradeur bifonctionnel dirigé par un ligand dépendant du céréblon, qui sera étudié ici dans cette étude de phase 1 first-in-human pour le traitement des patients atteints de LNH R/R. L’étude CA123-1000 comprend 2 phases : A - Phase A (escalade de dose) : les patient reçoivent le BMS-986458 en escalade de dose seul (partie A1) ou en association avec le rituximab qui est l'agent anti-lymphome de référence (partie A2). L'objectif de cette phase sera d'identifier une (des) dose(s) sûre(s) et tolérable(s) pour une exploration plus approfondie dans la phase B. B - Phase B (extension de dose) : outre la sécurité qui continuera d'être suivie, les données permettrons d'établir les données de pharmacocinétique, pharmacodynamie et d'efficacité préliminaire du traitement expérimental seul (partie B1) ou une fois encore en association avec le rituximab (partie B2). Selon les résultats obtenus dans les premières phases, une seconde dose ou association de traitement pourra aussi être ajoutée à cette phase (partie B3). L'objectif de cette phase B est donc de générer des données supplémentaires de sécurité et d'efficacité préliminaire en vue d'établir la(les) dose(s) recommandée(s) pour la future étude de phase 2 avec le BMS-986458. Le produit expérimental sera administré par voie orale à partir du Jour 1 du Cycle 1, par cycle de 28 jours jusqu'à progression cliniquement significative de la maladie, toxicité inacceptable, ou décision du participant/médecin d’arrêter l’étude pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à 2 ans. Le rituximab sera administré conformément à la notice d'information et aux pratiques standard de l'établissement à la dose fixe de 375 mg/m2 pour un maximum de 6 perfusions (Cycles 1-6, Jour 1). Le suivi de la survie s'étend sur une période maximale de 3 ans (156 semaines) à compter de la première prise de traitement. Les participants peuvent être inclus dans l'étude pour une durée maximale d'environ 160 semaines (incluant les périodes de sélection, de traitement et de suivi).

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité et la tolérance du BMS-986458 seul et en association avec des agents anti-lymphome. Déterminer le(s) dose(s) recommandée(s) de phase 2 du BMS-986458 seul et en association avec des agents anti-lymphome.

Objectifs secondaires :

  • Caractériser le profil pharmacocinétique du BMS-986458 seul et en association avec des agents anti-lymphome.
  • Évaluer l'efficacité préliminaire du BMS- 986458.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • LNH R/R à savoir : les lymphomes diffus à grandes cellules (LDFCB) de novo ou les lymphomes folliculaires de stade 3b, après au moins 2 lignes de traitements antérieurs OU les LDGCB R/R (lymphomes transformés) après au moins 2 lignes de traitement antérieures administrées après la transformation du lymphiome ou les LF R/R après au moins 2 lignes de traitement antérieures et répondant aux critères de traitement au moment de la visite d’inclusion sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
  • Maladie mesurable (avidité FDG et au moins une lésion > 1,5cm dans le diamètre transversal lors d'une TMD ou IRM).
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Statut de performance ECOG ≥ 3.
  • Incapacité de se conformer aux restrictions, précautions et traitements interdits répertoriés au protocole.
  • Traitement antérieur par CAR-T cells.
  • Médicament modulateur Cereblon ou radiothérapie antérieurs ≤ 4 semaines.
  • Traitement anticancéreux systémique ≤ 5 demi-vies ou 4 semaines,
  • Greffe de cellules souches allogénique ≤ 6 mois ou greffe de cellules souches autologue ≤ 3 mois avant le début du traitement de l'étude.
  • Toute condition qui expose les participants à un risque inacceptable en participant à l'étude.
  • Atteinte connue ou suspectée du système nerveux central.

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