Etude CA209-77T : étude de phase 3, randomisée, comparant l’administration en néoadjuvant d’une chimiothérapie plus nivolumab versus chimiothérapie plus placebo, suivie d’une résection chirurgicale et de l’administration en adjuvant de nivolumab ou placebo chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules résécables de stade II-IIIB.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules résécables de stade II-IIIB.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bristol Myers Squibb (BMS)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 16/09/2019
Fin d'inclusion prévue le : 24/05/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 25/02/2022
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 452
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon. Le nivolumab est un anticorps monoclonal agissant sur le système immunitaire et induisant une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses. Le nivolumab cible et bloque une protéine appelée PD-1 à la surface de certaines cellules du système de défense du corps (cellules immunitaires), appelées lymphocytes T. Le blocage de PD-1 active les lymphocytes T et permet de tuer les cellules cancéreuses. L’objectif de l’étude est de comparer 2 schémas thérapeutiques chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules résécables de stade II-IIIB. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du nivolumab et le traitement standard (doublet de chimiothérapie) toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures, suivi d’une chirurgie. Après la chirurgie, ils recevront du nivolumab toutes les 4 semaines en traitement adjuvant jusqu’à 13 cures, en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients de 2nd groupe recevront le même traitement que les patients du 1er groupe mais le nivolumab est remplacé par un placebo. Les patients répondront à des questionnaires de qualité de vie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4161
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-000262-38
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04025879

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase III, randomisée, en double aveugle, comparant l’administration en néoadjuvant d’une chimiothérapie plus nivolumab versus chimiothérapie plus placebo, suivie d’une résection chirurgicale et de l’administration en adjuvant de nivolumab ou placebo chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules résécables de stade II-IIIB.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du nivolumab en IV et le traitement standard (doublet de chimiothérapie) pendant 4 cures (1 cure = 3 semaines) suivi d’une chirurgie. Après la chirurgie, ils reçoivent du nivolumab toutes les 4 semaines (une cure) en traitement adjuvant jusqu’à 13 cures (environ 1 an). - Bras B (comparateur) : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le nivolumab est remplacé par un placebo. Les patients répondent à des questionnaires de qualité de vie.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans événement (EFS) par le comité de revue centralisé indépendant en aveugle (BICR).

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale (OS).
  • Evaluer le taux de réponse pathologique complète.
  • Evaluer le taux de réponse pathologique majeure.

Critères d’inclusion :

  • Age > 18 ans.
  • Suspicion ou diagnostic confirmé histologiquement de Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) de stade IIA (≥ 4 cm) à IIIB (T3N2), considéré comme opérable (selon la classification de l’AJCC, 8ème édition).
  • Patient étant éligible à une résection complète et acceptant de subir une intervention chirurgicale standard pour une résection complète du CBNPC à la suite du traitement néoadjuvant.
  • Patient Naïf de traitement.
  • Disponibilité de tissu chirurgical ou issu d’une biopsie pour analyse de biomarqueurs.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : leucocytes ≥ 1 x10^9/L ; neutrophiles ≥ 1,5 x10^9/L ; plaquettes ≥ 100 x10^9/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS à moins que la clairance de la créatinine ≤ 40 mL/min (Cockcroft-Gault).
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 1,5 x LNS ; bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (sauf pour les patients avec un syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≥ 3 x LNS.
  • Test de grossesse négatif.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales.
  • Mutation de l’EGFR.
  • Mutations ALK connues.
  • Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée (les patients avec un diabète de type I mellitus, une hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal de substitution, des désordres affections cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique, ou pathologie non susceptible de récidiver en l’absence de facteur déclencheur externe, peuvent être inclus dans l’étude).
  • Maladie nécessitant des corticoïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d’autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la randomisation. (Les stéroïdes inhalés ou topiques, ainsi que les corticoïdes de substitution surrénalienne à une dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, sont autorisés en l’absence de maladie auto-immune active).
  • Maladie interstitielle du poumon ou une pneumopathie non infectieuse active qui pourrait interférer avec la détection ou la prise en charge d’une toxicité pulmonaire suspectée d’être liée au traitement à l’étude.
  • Affection médicale grave ou non contrôlée.
  • Antécédents de cancer (sauf cancers de la peau non mélanomateux, et les cancers in situ de la vessie, gastrique, colon, endomètre, col de l’utérus, mélanome, sein) sauf si rémission complète observée depuis au moins 2 ans et qu’aucun traitement additionnel n’est ou devrait être nécessaire pendant l’étude.
  • Antécédent de traitement anticancéreux incluant les cytotoxiques, IO, thérapie ciblée ou la radiothérapie.
  • Traitement avec des préparations botaniques utilisé comme support à l’état de santé général ou pour traiter la malade à l’étude, dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
  • Patient ayant reçu un vaccin vivant/atténué dans les 30 jours avant la randomisation.
  • Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité aux agents contenant des platines ou à un des composants du produits de l’étude.
  • Toute condition pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Sérologie VIH, VHC ou VHB positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Temps écoulé entre la randomisation et un événement : progression de la maladie, progression ou récidive de la maladie après la chirurgie ou décès qu’elle qu’en soit la cause (RECIST 1.1).

Carte des établissements