Etude CA209-7FL : étude de phase 3, randomisée, évaluant le nivolumab associé à une chimiothérapie néo-adjuvante et une hormonothérapie adjuvante, chez des patients ayant un cancer du sein primitif, à haut risque, avec des récepteurs aux oestrogènes positifs (ER+) et des récepteurs du facteur de croissance épidermique humain de type 2 négatifs (HER2-).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein primitif ER+/HER-.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Hormonothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bristol Myers Squibb (BMS)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 25/10/2019
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 1200
Nombre effectif en France : - au -
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture prévue le : 20/06/2032

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment le plus souvent une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes ce qui est une situation encore plus menaçante : on parle alors de métastases. Le nivolumab est un anticorps monoclonal agissant sur le système immunitaire et induisant une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses. Le nivolumab cible et bloque une protéine appelée PD-1 à la surface de certaines cellules du système de défense du corps (cellules immunitaires), appelées lymphocytes T. Le blocage de PD-1 active les lymphocytes T et permet de tuer les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer le nivolumab versus placebo en association avec une chimiothérapie néo-adjuvante et une hormonothérapie adjuvante, chez des patients ayant un cancer du sein primitif, à haut risque, avec des récepteurs aux oestrogènes positifs (ER+) et des récepteurs du facteur de croissance épidermique humain de type 2 négatifs (HER2-). Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Lors de la 1ère partie du traitement, (phase néoadjuvante) : Les patients du 1er groupe recevront du nivolumab toutes les 3 semaines et du paclitaxel 1 fois par semaine, répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Puis ils recevront du nivolumab à 360mg, associé à une anthracycline et du cyclophosphamide, répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures ou du nivolumab à 240mg, associé à une anthracycline et du cyclophosphamide toutes les 2 semaines jusqu’à 4 cures. Les patients du 2ème groupe recevront les mêmes traitement que dans le 1er groupe mais le nivolumab est remplacé par un placebo. Les patients des 2 groupes auront ensuite une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur.. Lors de la 2ème partie du traitement (phase adjuvante) : Les patients du 1er groupe recevront du nivolumab toutes les 4 semaines, associé à une thérapie hormonale laissée au choix du médecin toutes les 4 semaines jusqu’à 7 cures. Les patients du 2ème groupe recevront les mêmes traitement que dans le 1er groupe mais le nivolumab est remplacé par un placebo. Les patients seront suivis pour l’évaluation de la sécurité et tolérance à 30 jours, à 100 jours, puis à long terme après la dernière administration.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4196
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-002469-37
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04109066

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3 randomisée, multicentrique, en double-aveugle, contrôlée, évaluant le nivolumab versus placebo en association avec une chimiothérapie néo-adjuvante et une hormonothérapie adjuvante, chez des patients atteints d’un cancer du sein primitif, à haut risque, avec des récepteurs aux oestrogènes positifs (ER+) et des récepteurs du facteur de croissance épidermique humain de type 2 négatifs (HER2-).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : 1- Partie néoadjuvante : - Bras A : les patients reçoivent du nivolumab toutes les 3 semaines ainsi que du paclitaxel toutes les semaines. Le traitement est répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Puis ils reçoivent du nivolumab 360 mg, une anthracycline et du cyclophosphamide toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures ou du nivolumab 240 mg, une anthracycline et du cyclophosphamide toutes les 2 semaines jusqu’à 4 cures. - Bras B : les patients reçoivent les mêmes traitement que dans le bras A mais le nivolumab est remplacé par un placebo. Puis les patients ont une chirurgie de résecttion de la tumeur. 2- Partie adjuvante : - Bras A : les patients reçoivent du nivolumab toutes les 4 semaines, associé à une thérapie endocrinienne au choix de l’investigateur, toutes les 4 semaines jusqu’à 4 cures. - Bras B : les patients reçoivent les mêmes traitement que dans le bras A mais le nivolumab est remplacé par un placebo. Les patients sont suivis pour l’évaluation de la sécurité et la tolérance à 30 jours, à 100 jours, puis à long terme après la dernière administration.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité en termes d’absence de tumeur résiduelle et de survie sans événement.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale, sans progression, sans métastase à distance et le taux de réponse objective (ORR).
  • Evaluer la sécurité et la tolérance.
  • Evaluer le changement de l’état de santé global et de la qualité de vie par rapport à la baseline.
  • Evaluer le changement du fonctionnement physique par rapport à la baseline.

Critères d’inclusion :

  • Age > 18 ans.
  • Carcinome du sein invasif unilatéral confirmé histologiquement.
  • Carcinome canalaire invasif localisé du sein de stade 3, confirmé par l’anatomopathologiste, qui comprend soit T1c-T2, sit stade nodal clinique 1-Cn2 ou T3 T4, Cn0-Cn2.
  • Si tumeur miltifocale, lésion la plus grande ≥ 2 cm et désignée comme lésion cible.
  • Maladie mesurable d’après les critères RECIST 1.1.
  • Cancer du sein ER+ (avec ou sans expression des récepteurs de la progestérone) et HER- (déterminé par le laboratoire local et défini par un test d’hydridation in situ négatif ou un statut immunohistochimique de 0,1+ ou 2+.
  • Patient considéré comme éligible à la chimiothérapie néo-adjuvante et pour la chirurgie et accepte de réaliser la chirurgie après avoir terminé le traitement néo-adjuvant.
  • Possibilité de fournir du tissu tumoral à la baseline et au moment de la chirurgie.
  • Possibilité de fournir les status PD-L1 et ER ainsi que le niveau d’expression ER en pourcentage avant la randomisation.
  • Indice de performance < 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : leucocytes ≥ 2 x 10^9/L ; neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L ; plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≥ 1,5 x LNS (sauf si clairance de la créatinine < 40 ml/min).
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x LNS ; bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, taux de bilirubine totale ≥ 3 x LNS).
  • Contraception efficace pour les patientes en âge de procréer pendant la durée de l’étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose des traitements à l’étude pour celles recevant du cyclophosphamide et au moins 6 mois après la dernière dose des traitements à l’étude pour les autres.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie métastatique avec preuves cliniques ou radiologiques.
  • Cancer du sein inopéralbe.
  • Cancer du sein mutlicentrique.
  • Cancer du sein invasif bilatéral.
  • Cancer du sein ayant subi une biopsie par excision de la tumeur primitive et/ou des ganglions lymphatiques axillaires ou ayant subi une biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles avant le traitement à l’étude.
  • Patient avec une neuropathie périphérique de Grade ≥ 1.
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients ayant un diabète de type I ou une hypothyroïdie nécessitant seulement un traitement hormonal de substitution, des désordres cutanés (comme un vitiligo, un psoriasis ou une alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou avec des conditions non susceptibles de récidiver en l’absence de facteur déclencheur externe sont autorisés à être inclus.
  • Troubles médicaux graves ou non contrôlés.
  • Infection active ou chronique nécessitant la prise chronique d’antibiotiques suppresseurs.
  • Syndrome de malabsorption, colite ulcéreuse, maladie inflammatoire de l'intestin, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou autre maladie ou condition affectant significativement la fonction gastro-intestinale (GI).
  • Maladie pulmonaire interstitielle, pneumopathie active, myocardite ou antécédents de myocardite.
  • Antécédents de cancer du sein ivasif ipsilatéral, indépendamment du traitement, carcinome canalaire in situ ipsilatéral traité par radiothérapie ou cancer du sein ivasif controlatéral à tout moment.
  • Antécédents de carcinome canalaire in situ (DCIS : Ductal Carcinoma In Situ ), à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins deux ans avant le début de l'étude et qu'aucun traitement supplémentaire ne soit nécessaire ou ne soit prévu comme nécessaire pendant l'étude.
  • Antécédents de carcinome lobulaire pléomorphe in situ (LCIS : Lobular Carcinoma In Situ), à l’exception des patients ayant subi une intervention chirurgicale > 5 ans avant le diagnostic du cancer du sein actuel.
  • Tumeur maligne antérieure active au cours des 3 dernières années, sauf pour les cancers localement curables apparemment guéris, tels que le cancer de la peau à cellules basales ou épidermoïdes, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
  • Maladie cardiovasculaire significative, telle que : fraction d’éjection du ventricule gauche < 50 % à la baseline; maladie du myocarde de classe III ou de classe IV telle que décrite par le NYHA ; antécédents récents (dans les 6 mois précédant la sélection) d'infarctus du myocarde ou arythmie symptomatique au moment de la randomisation.
  • Condition nécessitant de recevoir un traitement systémique avec, soit des corticoïdes (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou tout autres traitements immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la randomisation. Les stéroïdes inhalés ou topiques, et un traitement de substitution surrénalien à une dose de stéroïdes > 10 mg/j de prednisone ou équivalent sont autorisés en l’absence de maladie auto-immune active.
  • Traitement préalable avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les voies des points de contrôle de l’immunité.
  • Tout traitement, local ou systémique, y compris chimiothérapie antérieure, hormonothérapie, thérapie ciblée et/ou radiothérapie pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué avant la sélection.
  • Utilisation concomitante (définie comme étant dans les 4 semaines précédant le prélèvement du tissu tumoral à la sélection) d'un traitement hormonal substitutif ou de tout autre médicament contenant des oestrogènes, y compris les oestrogènes vaginaux.
  • Procédure de stadification axillaire chirurgicale avant la sélection (à l'exception de l'aspiration à l'aiguille fine ou de la biopsie par trocart).
  • Tout traitement avec des préparations botaniques (ex : des suppléments à base de plantes ou médecine traditionnelle chinoise) destinés au soutien général de la santé ou au traitement de la maladie étudiée dans les 2 semaines précédant la randomisation / le traitement.
  • Patient ayant reçu un vaccin vivant / atténué dans les 30 jours précédant le premier traitement.
  • Biopsie chirurgicale par excision de la tumeur primaire.
  • Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité (≥ Grade 3) à des composants ou des excipients des traitements à l’étude.
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Incapacité à avaler un traitement oral.
  • Sérologie VHB, VHC ou VIH positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse pathologique complète (pCR) et survie sans événement (EFS).

Carte des établissements