Étude CA209-8Y8 : étude de phase 3b, comparant l’efficacité du nivolumab associé à l’ipilimumab par rapport au nivolumab seul, chez des patients ayant un carcinome rénal avancé non précédemment traités et ayant un facteur pronostic intermédiaire ou défavorable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome rénal avancé.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Bristol Myers Squibb (BMS)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 31/03/2019
Ouverture effective le : 29/04/2019
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : 15/07/2020
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 418
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du rein peut prendre naissance à partir d’une cellule de différentes parties du rein. En 2011, il y a eu 11 090 nouveaux cas de cancer du rein en France. Il représente ainsi environ 3 % de l’ensemble des cancers. Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon que le cancer touche un seul rein ou les deux, selon le type de cancer et de l’état de santé global du patient : la chirurgie, les thérapies ciblées, l’immunothérapie, l’embolisation artérielle. Le nivolumab est un anticorps monoclonal agissant sur le système immunitaire et induisant une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses. Le nivolumab cible et bloque une protéine appelée PD-1 à la surface de certaines cellules du système de défense du corps (cellules immunitaires), appelée lymphocytes T. Le blocage de PD-1 active les lymphocytes T et permet de tuer les cellules cancéreuses. L'ipilimumab est un anticorps monoclonal contre un antigène spécifique : la protéine CTLA-4. L'inhibition de ce récepteur présent sur les lymphocytes T a pour conséquence leur activation ce qui augmente l’attaque immunologique directe des lymphocytes T contre les cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité de l’association du nivolumab avec l’ipilimumab, comparé au nivolumab seul, chez des patients ayant un carcinome rénal avancé non précédemment traité et ayant un facteur pronostic intermédiaire ou défavorable. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront du nivolumab, associé à de l’ipilimumab, toutes les 3 semaines pendant 4 cures, suivi par du nivolumab seul toutes les 4 semaines. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement que les patients du 1er groupe, mais l’ipilimumab sera remplacé par un placebo. Les patients recevront le traitement jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait de consentement, ou pendant 2 ans maximum après la première dose de la première cure, quel que soit l’événement qui a lieu en premier.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3983
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-004695-35
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03873402

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase IIIb, randomisée, en double aveugle, évaluant nivolumab associé à ipilimumab versus nivolumab en monothérapie chez des patients atteints d’un carcinome rénal avancé non précédemment traité de pronostic intermédiaire ou défavorable

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3b, randomisée et en double aveugle. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du nivolumab IV associé à l’ipilimumab IV, toutes les 3 semaines pendant 4 cures, suivi par du nivolumab IV en monothérapie, toutes les 4 semaines. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais l’ipilimumab est remplacé par un placebo. Les patients continueront le traitement de l’étude jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait de consentement, ou pendant 2 ans maximum après la première dose de la première cure, quel que soit l’événement qui a lieu en premier.

Objectif(s) principal(aux) : - Evaluer la survie sans progression à 34 mois. - Évaluer le taux de réponse objective.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le taux de réponse globale.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Déterminer le délai de réponse objective.
  • Evaluer la survie sans progression à 4 ans.
  • Estimer l’incidence des événements indésirables.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome rénal à cellules claires de stade avancé (non traitable par une chirurgie curative ou une radiothérapie) ou métastatique.
  • Confirmation histologique de carcinome rénal à cellules claires, incluant les patients qui peuvent présenter des caractéristiques sarcomatoïdes.
  • Aucun traitement systémique préalable pour un carcinome rénal à cellules claires à l’exception d’un traitement précédent en adjuvant ou néo-adjuvant avec une résection complète. La récidive devra avoir eu lieu au moins 6 mois avant la sélection, après la dernière dose de la thérapie adjuvant ou néo –adjuvante.
  • Maladie mesurable par scanner ou IRM selon les critères RECIST 1.1.
  • Un bloc de tissu fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou des coupes non colorées de tissus tumoraux, obtenu préférentiellement dans les 3 mois, ou maximum 12 mois avant l’inclusion, associé à un compte-rendu d’anatomo-pathologie sera à envoyer au laboratoire centralisé lors de la période de sélection. Les résultats de l’expression du PDL-1 devront être obtenus du laboratoire centralisé avant la randomisation.
  • Pronostic intermédiaire ou défavorable selon la classification IMDC avec présence d’un des 6 facteurs de risque.
  • Score de Karnofsky ≥ 70 %.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, leucocytes > 2 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction ionique : calcium sérique corrigé ≥ 10 mg/dL.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 LNS sauf si clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (formule de Cockroft Gault).
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique < 1,5 LNS (≤ 3 LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), et transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Contraception efficace pour les femme en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 5 mois après la fin du traitement à l’étude et test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement à l’étude. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent suivre les instructions pour la méthode de contraception et la protection du fœtus pendant 7 mois suivants la dernière dose du traitement de l’étude. De plus, les hommes ne doivent pas faire de dons de sperme sur cette période.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases actives du système nerveux central sauf pour les métastases traitées depuis au moins 1 mois selon certaines conditions.
  • Pathologie maligne active dans les 3 ans avant l’inclusion dans l’étude excepté pour les cancers curables locaux tels que cancer basal ou squameux de la peau, tumeur superficielle de la vessie, carcinome in situ de la prostate, du col de l’utérus ou du sein.
  • Traitement précédent avec adjuvant ou néoadjuvant pour le carcinome rénal avancé avec une résection complète. La récidive devra avoir eu lieu au moins 6 mois avant la sélection, après la dernière dose de la thérapie adjuvant ou néo –adjuvante.
  • Radiothérapie dans les 4 semaines, excepté pour la radiothérapie palliative des lésions osseuses qui requiert 2 semaines d’arrêt avant la 1ère dose du traitement de l’étude.
  • Maladie auto-immune active et connue. Les patients présentant un diabète de type I, un hypothyroïdisme qui nécessite seulement un traitement hormonal, des troubles cutanés (tel que vitiligo, psoriasis, alopécie) ne nécessitant pas un traitement systémique, ou toute condition pour laquelle il n’est pas attendu qu’elle réapparaisse dû à un évènement extérieur (par ex : maladie cœliaque) peuvent être inclus
  • Insuffisance surrénalienne non contrôlée.
  • Infection active qui requiert une thérapie systémique dans les 14 jours avant la randomisation.
  • Traitements antérieurs par un anticorps anti PD-1, anti PDL-1, anti CD137, anti CDTLA-4, ou un autre agent ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou des voies de signalisation
  • Traitement antérieur avec une thérapie ciblée VEGF, excepté si celui-ci a été utilisé comme thérapie adjuvante ou néoadjuvante avec une récidive de la maladie dans les 6 mois après la dernière dose du traitement.
  • Traitement avec des préparations botaniques (par exemple complément à base de plante, ou médecines traditionnelles chinoises) utilisé comme support à l’état de santé ou pour traiter la maladie à l’étude, dans les 2 semaines avant la randomisation.
  • Vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours avant la 1ère dose de traitement de l’étude. L’utilisation de vaccin de saison inactivé contre la grippe (par ex : fluozone) est autorisée pendant l’étude, et sans restriction.
  • Chirurgie majeure (par ex : néphrectomie) moins de 28 jours avant la 1 ère dose de traitement de l’étude.
  • Toxicités en cours reliées aux traitements antérieurs anti cancéreux (excepté l’alopécie), sans retour au grade 1 ou à l’état de base (selon l’échelle NCI CTCAE v5) avant l’administration du traitement de l’étude.
  • Antécédent de réaction d’hypersensibilité à un anticorps monoclonal.
  • Antécédent connu d’allergie ou d’hypersensibilité à un des composants du traitement à l’étude.
  • Utilisation d’un agent ou dispositif expérimental dans les 28 jours avant l’administration de la 1ère dose de traitement
  • Toute condition médicale, émotionnelle, psychique ou logistique, qui, selon l’investigateur, pourrait empêcher le patient de participer aux procédures de l’étude, ou augmenterait le risque associé à sa participation à l’étude ou pourrait interférer avec l’interprétation des résultats de tolérance (par ex, une condition associée à une diarrhée ou à une diverticulite aigue).
  • Sérologie VHB, VHC ou VIH positive.
  • Patient sous tutelle ou privé de liberté.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression et taux de réponse objective.

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