Étude CAAA601A32201 : étude de phase 2 évaluant la sécurité et la dosimétrie du Lutécium [177Lu] oxodotréotide/dotatate (Lutathera) chez des adolescents ayant une tumeur neuroendocrine gastroentéropancréatique, un phéochromocytome ou un paragangliome positifs aux récepteurs de la somatostatine.  

Résumé

Dans la plupart des organes du corps, dont le tube digestif, le pancréas, la thyroïde et les poumons, on retrouve des cellules dites neuroendocrines. Elles reçoivent des signaux du système nerveux et y répondent en fabriquant et en sécrétant des hormones. Ces hormones contrôlent de nombreuses fonctions de l’organisme, comme la digestion et la respiration. Ces cellules neuroendocrines subissent parfois des changements qui rendent leur mode de croissance ou leur comportement anormal. Ces changements peuvent entraîner la formation de tumeurs neuroendocrines.Les phéochromocytomes et les paragangliomes sont des tumeurs neuroendocrines rares.Le traitement à l’étude est le Lutécium [177Lu] oxodotréotide/dotatate. Il s’agit d’un produit qui se lie à des récepteurs présents sur certaines cellules cancéreuses. L’activité radioactive du produit à l’étude est suffisante pour tuer les cellules cancéreuses tout en ayant un effet limité sur les cellules saines adjacentes.L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité du Lutécium et faire la dosimétrie, c’est-à-dire mesurer l’activité radioactive accumulée après administration.Les patients recevront du Lutécium au premier jour d’une cure de 56 jours. Ce traitement sera répété 4 fois. Après chaque dose sera évaluée la dosimétrie et les données de sécurité seront prises en compte, pour adapter les administrations suivantes. Une coadministration de Lysine-Arginine sera également effectuée pour protéger les reins.Les patients seront suivis pendant une durée de 5 ans après la dernière dose de Lutécium.Cette période comprendra un suivi à court terme pendant les 6 premiers mois afin d’évaluer les intolérances liées à l’accumulation du produit à l’étude puis un suivi à long terme pendant 5 mois et demi.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 12 et 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4463
• EudraCT/ID-RCB : 2020-002951-39
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04711135

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A multicenter open-label study to evaluate safety and dosimetry of Lutathera in adolescent patients with somatostatin receptor positive gastroenteropancreatic neuroendocrine (GEP-NET) tumors, pheochromocytoma and paragangliomas (PPGL).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 en ouvert et multicentriqueLes patients reçoivent du Lutécium [177Lu] oxodotreotide/dotatate IV à J1 d’une cure de 56 jours répété 4 fois. Après chaque dose est évaluée la dosimétrie et les données de sécurité sont prises en compte, pour adapter les administrations suivantes. Une coadministration d’une solution de Lysine-Arginine est également effectuée pour protéger la fonction rénale.Les patients sont suivis pendant une durée de 5 ans après la dernière dose de Lutécium. Cette période comprend un suivi à court terme pendant les 6 premiers mois afin d’évaluer les toxicités cumulatives du produit à l’étude puis un suivi à long terme pendant 4 ans et demi.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité et la dosimétrie après la première dose du produit à l’étude.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l’incidence des effets secondaires durant le suivi à court terme et à long terme.
• Comparer les doses absorbées par organe chez les adolescents et les adultes.
• Evaluer la concentration plasmatique maximale du produit à l’étude (Cmax) chez les adolescents et les adultes à 0, 2, 6, 24 et 72 heures après l’administration.
• Evaluer le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) du produit à l’étude à 0, 2, 6, 24 et 72 heures après l’administration.
• Evaluer l’aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 72 heures (AUC0-72) du produit à l’étude.
• Evaluer la clairance systémique totale pour une administration intraveineuse du produit à l’étude chez les adolescents et les adultes à 0, 2, 6, 24 et 72 heures après l’administration.
• Evaluer le volume de distribution dans le compartiment central et périphérique du produit à l’étude chez les adolescents et les adultes à 0, 2, 6, 24 et 72 heures après l’administration.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 12 ans et < 18 ans.
• Pour les patients ayant une tumeur neuroendocrine gastroentéropancréatique: présence d’une tumeur avec métastases ou avancée localement, inopérable, prouvée histologiquement, de grade 1 ou 2 (avec un index Ki-67 ≤ 20%) et bien différenciée. Pour les patients ayant un phéochromocytome ou paragangliome: présence d’une tumeur avec métastases ou avancée localement, inopérable et prouvée histologiquement.
• Expression de récepteurs à la somatostatine confirmée par imagerie des récepteurs de la somatostatine (SRI) dans les 3 mois précédant l’inclusion avec l’observation d’une fixation tumorale sur les lésions cibles supérieure ou égale à la fixation sur le foie normal.
• Indice de Karnofsky ou Score de Lansky ≥ 50 %.
• Fonction hématologique : leucocytes > 2 x 10^9/L, plaquettes > 75 x 10^9/L et hémoglobine > 8 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 3 x LNS, albumine > 3,0 g/dL.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 70 mL/min (formule de Cockroft-Gault).
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé par l’adolescent avec consentement ou cosignature par le ou les tuteurs légaux.

Critères de non inclusion :

• Incontinence urinaire spontanée actuelle.
• Autre maladie maligne à l’exception des cancers de le peau (hors mélanome) et des cancers in situ du col de l’uterus, à moins d’un traitement terminé et en absence de preuve en faveur d’une rechute en 5 ans.
• Hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux.
• Patients avec une contre-indication connue aux CT-Scan avec administration intraveineuse du produit de contraste étant liée à une réaction allergique ou une insuffisance rénale.
• Patient pour lequel l’investigateur juge une autre option thérapeutique plus appropriée que le traitement à l’étude.
• Patient ayant reçu un produit expérimental dans les 30 derniers jours.
• Patient pour lequel, d’après l’avis de l'investigateur, d'autres options thérapeutiques sont considérées comme plus appropriées que le traitement proposé dans l'étude, en fonction des caractéristiques du patient et de la maladie.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou chirurgicale pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement sauf accord pour arrêter l’allaitement de la première dose jusqu’à 3 mois après l’administration du médicament.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose absorbée dans l’organe cible et incidence des effets secondaires après la première dose.