Etude CAAA603C12101 : étude de phase 1b, multicentrique, de recherche de dose visant à évaluer la sécurité et l'activité du [177Lu]Lu-NeoB en association avec la radiothérapie et le témozolomide chez des sujets atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué et en tant qu'agent unique dans le glioblastome récurrent.

Résumé

Le glioblastome est le type de tumeur cérébrale primaire le plus courant et le plus agressif, avec un taux de mortalité élevé. Le traitement standard actuel (SoC) du glioblastome nouvellement diagnostiqué comprend l'association de l'agent alkylant Temozolomide (TMZ) et de la radiothérapie (RT). L'objectif de l'étude est d'évaluer la sécurité et l'activité du [177Lu]Lu-NeoB en association avec la radiothérapie et le témozolomide chez des sujets atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué et en tant qu'agent unique dans le glioblastome récurrent. Les patients seront séparés en 2 groupes :  - Groupe 1 : Glioblastome nouvellement diagnostique : Les patients recevront [177Lu]Lu-NéoB par perfusion IV toutes les 4 semaines pour 6 administrations en association avec la radiothérapie (RT) et le témozolomide (TMZ) selon le schéma standard. Dans les cas où les patients tolèrent et bénéficient du [177Lu]Lu-NeoB, ils peuvent recevoir 4 doses supplémentaires (jusqu'à 10 administrations au total). Au cours de cette période, des évaluations régulières de sécurité et d'efficacité seront prévues sur une base hebdomadaire.  Les évaluations IRM avec contraste devront être répétées toutes les 8 semaines. Après le traitement, tous les participants seront suivis pendant 5 années supplémentaires pour la sécurité, la progression de la maladie et la survie. Les patients réaliseront une TEP/TDM au [68Ga]Ga-NeoB ou une TEP/IRM après la chirurgie/biopsie de la tumeur. - Groupe 2 : Glioblastome récurrent : Les patients recevront [177Lu]Lu-NéoB par perfusion IV en tant qu'agent unique. Le [177Lu]Lu-NeoB sera administré en une seule dose toutes les 3 semaines pour 6 administrations. Jusqu'à 4 administrations supplémentaires de [177Lu]Lu-NeoB pourront être envisagées si les participants tolèrent et bénéficient du [177Lu]Lu-NeoB (jusqu'à 10 administrations de dose au total). les patients réaliseront une tomographie par émission de positons au [68Ga]Ga-NeoB pendant la période de sélection.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005374
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502134-10-00
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05739942

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase Ib Dose Finding Study Assessing Safety and Activity of [177Lu]Lu-NeoB in Combination With Radiotherapy and Temozolomide in Subjects With Newly Diagnosed Glioblastoma and as a Single Agent in Recurrent Glioblastoma.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1b, multicentrique, de recherche de dose visant à évaluer la sécurité et l'activité du [177Lu]Lu-NeoB en association avec la radiothérapie et le témozolomide chez des sujets atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué et en tant qu'agent unique dans le glioblastome récurrent. Les patients sont séparés en 2 groupes :  - Groupe 1 : Glioblastome nouvellement diagnostique : Les patients reçoivent [177Lu]Lu-NéoB par perfusion IV toutes les 4 semaines pour 6 administrations en association avec la radiothérapie (RT) et le témozolomide (TMZ) selon le schéma standard. Dans les cas où les patients tolèrent et bénéficient du [177Lu]Lu-NeoB, ils peuvent recevoir 4 doses supplémentaires (jusqu'à 10 administrations au total). Au cours de cette période, des évaluations régulières de sécurité et d'efficacité sont prévues sur une base hebdomadaire.  Les évaluations IRM avec contraste doivent être répétées toutes les 8 semaines. Après le traitement, tous les participants sont suivis pendant 5 années supplémentaires pour la sécurité, la progression de la maladie et la survie. Les patients réalisent une TEP/TDM au [68Ga]Ga-NeoB ou une TEP/IRM après la chirurgie/biopsie de la tumeur. - Groupe 2 : Glioblastome récurrent : Les patients reçoivent [177Lu]Lu-NéoB par perfusion IV en tant qu'agent unique. Le [177Lu]Lu-NeoB est administré en une seule dose toutes les 3 semaines pour 6 administrations. Jusqu'à 4 administrations supplémentaires de [177Lu]Lu-NeoB peuvent être envisagées si les participants tolèrent et bénéficient du [177Lu]Lu-NeoB (jusqu'à 10 administrations de dose au total). les patients réalisent une tomographie par émission de positons au [68Ga]Ga-NeoB pendant la période de sélection.

Objectif(s) principal(aux) : Identifier la dose recommandée de [177Lu]Lu-NeoB en tant qu'agent unique ou en association avec le TMZ et la RT.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l'incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves, modifications des paramètres de laboratoire, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme.
• Evaluer la courbes d'activité temporelle et doses de rayonnement absorbées de [177Lu]Lu-NeoB dans les organes et les lésions tumorales.
• Evaluer la concentration dans le sang au fil du temps et la concentration maximale observée de [177Lu]Lu-NeoB.
• Evaluer le moment de l'apparition de la concentration maximale observée du médicament.
• Evaluer l'aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps de [177Lu]Lu-NeoB.
• Evaluer la clairance systémique totale pour administration intraveineuse de [177Lu]Lu-NeoB.
• Evaluer le volume de distribution pendant la phase terminale après élimination intraveineuse de [177Lu]Lu-NeoB.
• Evaluer la demi-vie terminale de [177Lu]Lu-NeoB.
• Evaluer la survie globale et sans progression.
• Evaluer l'incidence et la gravité des effets indésirables suite à l'administration de [68Ga]Ga-NeoB.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Glioblastome confirmé histologiquement selon la classification de l'OMS établie à la suite d'une résection chirurgicale ou d'une biopsie.
• Les participants qui reçoivent un traitement aux corticostéroïdes avec de la dexaméthasone doivent être traités avec une dose de ≤4 mg/jour pendant au moins 7 jours avant le début du traitement à l'étude.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 10 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (selon l'équation de CKD-EPI).
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 3,0 x LNS.
• Fonction pancréatique : lipase sérique ≤ 1,5 x LSN.
• - Critères d’inclusion clés/Glioblastome nouvellement diagnostiqué (Groupe 1) :
• Disponibilité de tissu tumoral représentatif du glioblastome issu d'une chirurgie définitive ou d'une biopsie, pour étayer l'analyse des biomarqueurs.
• Présence d'un rehaussement au gadolinium dans la région tumorale dans l'IRM préopératoire.
• - Critères d'inclusion clés/Glioblastome récurrent (groupe 2) :
• Présence d'une captation de [68Ga]Ga-NeoB par TEP/TDM ou TEP/IRM dans la région tumorale.
• Présenter une première ou une deuxième récidive de glioblastome, après un traitement standard comprenant une radiothérapie (RT) antérieure et au moins 12 semaines après la fin de la RT.
• Preuve de récidive de la maladie démontrée par une progression de la maladie à l'aide des critères modifiés d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie.
• Si une deuxième intervention chirurgicale est réalisée en cas de récidive de glioblastome, les critères suivants doivent être respectés :
• - une maladie résiduelle et mesurable après la chirurgie n'est pas requise, mais la chirurgie doit avoir confirmé le diagnostic de récidive par IRM.
• - chirurgie réalisée au moins 2 semaines avant le début du traitement à l’étude, avec récupération post-opératoire sans aucune complication liée à l’intervention chirurgicale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement supplémentaire, concomitant ou actif du glioblastome en dehors de la présente étude.
• Antécédents ou diagnostic actuel d'altération de la fonction cardiaque, de maladie cardiaque cliniquement significative ou d'anomalies de l'ECG indiquant un risque significatif pour la sécurité des participants à l'étude.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne active au cours des 3 années précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception des participants ayant des antécédents de cancer superficiel de la vessie, de tout carcinome in situ ou de cancer de la peau à cellules basales ou épidermoïdes traité de manière curative.
• - Critères d’exclusion clés/Glioblastome nouvellement diagnostiqué (Groupe 1) :
• Tout traitement antérieur pour un gliome de tout grade.
• - Critères d'exclusion clés/Glioblastome récurrent (Groupe 2) :
• Traitement antérieur par bévacizumab pour le traitement du glioblastome à visée thérapeutique, ou par bévacizumab comme traitement de soutien dans les 60 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Plus de deux lignes antérieures de traitement systémique, plus d'une résection chirurgicale pour maladie récurrente et traitement par un agent intracérébral/intracrânien avant de commencer le [177Lu]Lu-NeoB.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence et nature de la toxicité limitant la dose.