Étude CAAA617A12202 : étude ouverte de dosimétrie, de biodistribution, de tolérance et de sécurité du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) progressif et positif à la PSMA, dont la fonction rénale est modérément ou sévèrement altérée ou normale.

Résumé

Cette étude de phase 2 ouverte, non randomisée, multicentrique et à bras unique chez les patients atteints de mCRPC a pour objectif de mieux caractériser la sécurité et la tolérabilité de l'AAA617 chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Etant donné que l'incidence des insuffisances rénales modérées et sévères est très faible dans la population des patients atteints de mCRPC par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale, le recrutement se fera en parallèle pour les 3 cohortes ; les participants seront stratifiés dans l'une des trois cohortes (A : normal, B : modéré ou C : sévère) sur la base de leur DFGe lors de l'évaluation préliminaire.<p><br></p>Tous les participants subiront un examen TEP/CT 68Ga-PSMA-11 lors de la sélection afin de confirmer la positivité de la PSMA.<p><br></p>Les participants recevront une dose de 7,4 GBq (±10%) d'AAA617 une fois toutes les 6 semaines pendant 6 cycles planifiés pour les cohortes A et B et pendant 3 cycles (et 3 cycles supplémentaires) pour la cohorte C.<p><br></p>Après la période de traitement, les participants seront invités à participer à une étude de suivi à long terme (LTFU) afin de surveiller leur sécurité jusqu'à 10 ans après la première dose d'AAA617. Si l'étude LTFU n'est pas disponible au moment de la fin de la période de traitement (visite de suivi de la sécurité), les participants continueront à participer à la période de suivi à long terme dans le cadre de cette étude pour une durée maximale d'un an, jusqu'à ce qu'ils puissent intégrer l'étude LTFU séparée.<p><br></p>Le résultat principal sera de déterminer l'effet de l'absorption des radiations dans les reins et les autres organes à risque, ainsi que la concentration dans le sang et la radioactivité dans l'urine chez les participants PSMA-positifs mCRPC présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. En outre, l'étude évaluera la relation entre les concentrations de médicaments et l'intervalle QTcF.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005530
• EudraCT/ID-RCB : 2023-503925-20-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06004661

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude ouverte de dosimétrie, de biodistribution, de tolérance et de sécurité du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) progressif et positif à la PSMA, dont la fonction rénale est modérément ou sévèrement altérée ou normale.

Résumé à destination des professionnels : Cette étude de phase 2 ouverte, non randomisée, multicentrique et à bras unique chez les patients atteints de mCRPC a pour objectif de mieux caractériser la sécurité et la tolérabilité de l'AAA617 chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Etant donné que l'incidence des insuffisances rénales modérées et sévères est très faible dans la population des patients atteints de mCRPC par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale, le recrutement se fera en parallèle pour les 3 cohortes ; les participants seront stratifiés dans l'une des trois cohortes (A : normal, B : modéré ou C : sévère) sur la base de leur DFGe lors de l'évaluation préliminaire.<p><br></p>Tous les participants subiront un examen TEP/CT 68Ga-PSMA-11 lors de la sélection afin de confirmer la positivité de la PSMA.<p><br></p>Les participants recevront une dose de 7,4 GBq (±10%) d'AAA617 une fois toutes les 6 semaines pendant 6 cycles planifiés pour les cohortes A et B et pendant 3 cycles (et 3 cycles supplémentaires) pour la cohorte C.<p><br></p>Après la période de traitement, les participants seront invités à participer à une étude de suivi à long terme (LTFU) afin de surveiller leur sécurité jusqu'à 10 ans après la première dose d'AAA617. Si l'étude LTFU n'est pas disponible au moment de la fin de la période de traitement (visite de suivi de la sécurité), les participants continueront à participer à la période de suivi à long terme dans le cadre de cette étude pour une durée maximale d'un an, jusqu'à ce qu'ils puissent intégrer l'étude LTFU séparée.<p><br></p>Le résultat principal sera de déterminer l'effet de l'absorption des radiations dans les reins et les autres organes à risque, ainsi que la concentration dans le sang et la radioactivité dans l'urine chez les participants PSMA-positifs mCRPC présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère. En outre, l'étude évaluera la relation entre les concentrations de médicaments et l'intervalle QTcF.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer si une insuffisance rénale modérée ou sévère a un impact sur la biodistribution, la dosimétrie et la sécurité du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan (AAA617).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) progressif documenté sera basé sur au moins 1 des critères suivants :
• Un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Tomographie par émission de positons (TEP)/TDM 68Ga-PSMA-11 positive et éligible selon le lecteur central du promoteur.
• Un niveau castral de testostérone sérique/plasmatique (< 50 ng/dL ou < 1,7 nmol/L).
• Progression de l'antigène prostatique spécifique (PSA) sérique/plasmatique définie par deux augmentations consécutives du PSA par rapport à une valeur de référence antérieure mesurée au moins une semaine auparavant. La valeur minimale de départ est de 2,0 ng/ml.
• Progression des tissus mous : augmentation >= 20 % de la somme des diamètres (axe court pour les lésions ganglionnaires et axe long pour les lésions non ganglionnaires) de toutes les lésions cibles sur la base du plus petit diamètre depuis le début du traitement ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
• Progression de la maladie osseuse : maladie évaluable ou nouvelle(s) lésion(s) osseuse(s) par scintigraphie osseuse (critères 2+2 PCWG3).
• Maladie rénale stable documentée sans preuve de maladie rénale progressive (une maladie rénale stable est définie par l'absence de changement significatif, tel qu'un DFGe stable, dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude).
• Fonction rénale normale : participants avec un DFGe >= 90 ml/min
• Insuffisance rénale modérée : participants avec un DFGe >= 30 à =< 59 ml/min
• Insuffisance rénale sévère : participants avec un DFGe >= 15 à =< 29 ml/min