Etude CAAA617B12203 : étude de phase 2, randomisée et non comparative, évaluant le lutétium [177Lu] vipivotide tétraxétan (AAA617) seul et le lutétium [177Lu] vipivotide tétraxétan (AAA617) en association avec des inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes, chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration avec tomographie par émission de positons positif.

Résumé

Le cancer de la prostate est une tumeur maligne développée à partir de cellules de la prostate, glande de l'appareil génital masculin. Dans 90 % des cas, le cancer de la prostate est un adénocarcinome résultant de la transformation maligne progressive de cellules épithéliales qui forment le revêtement de la prostate. Le PSMA est un antigène situé sur les cellules d’origine prostatique. AAA617 est un type de thérapie qui se lie spécifiquement aux cellules cancéreuses de la prostate ayant des protéines PSMA à leur surface (appelées PSMA-positives) et délivre des radiations pour tuer spécifiquement ces cellules cancéreuses. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de l'AAA617 seul (lutécium [177Lu] vipivotide tétraxétan) et en association avec un inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI) chez des participants atteints d'un cancer de la prostate PSMA-positif, résistant à la castration et sans signe de métastase à l'imagerie conventionnelle. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : - Groupe A : Les patients recevront du AAA617 par voie IV une fois toutes les 6 semaines pendant 6 cures. Le traitement anti-androgène doit être continu ; les meilleurs soins de soutien seront autorisés. - Groupe B : Les patients recevront du AAA617 par voie IV une fois toutes les 6 semaines pendant 6 cures. En plus du traitement standard (ADT plus choix d'ARPI selon la décision du médecin), les meilleurs soins de soutien seront autorisés.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005561
• EudraCT/ID-RCB : 2022-503040-41-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05849298

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An International Prospective Open-label, Multi-center, Randomized, Non-comparative Phase II Study of Lutetium [177Lu] Vipivotide Tetraxetan (AAA617) Alone and Lutetium [177Lu] Vipivotide Tetraxetan (AAA617) in Combination With Androgen Receptor Pathway Inhibitors in Patients With PSMA PET Scan Positive Castration-Resistant Prostate Cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du AAA617 IV une fois toutes les 6 semaines pendant 6 cures. Le traitement anti-androgène doit être continu. Les meilleurs soins de soutien sont autorisés. - Bras B : Les patients reçoivent du AAA617 IV une fois toutes les 6 semaines pendant 6 cures. En plus du traitement standard (ADT plus choix d'ARPI selon la décision du médecin), les meilleurs soins de soutien sont autorisés.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et la sécurité de l'AAA617.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans métastases, survie globale et survie sans progression radiographique.
• Evaluer la deuxième survie sans progression.
• Evaluer le délai avant progression symptomatique et avant le début de la chimiothérapie cytotoxique.
• Evaluer le délai avant le premier événement squelettique symptomatique et avant le développement de métastases à distance.
• Evaluer le délai de progression radiologique locale et avant le début ou le changement de thérapie.
• Evaluer le délai de réponse du PSA.
• Evaluer la réponse PSA50 et PSA90.
• Décrire l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer de la prostate et des traitements contre le cancer - Radiothérapies.
• Evaluer la douleur.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Les participants doivent suivre un traitement de privation d'androgènes en cours avec un agoniste/antagoniste de la GnRH ou avoir subi une orchidectomie bilatérale antérieure.
• Taux de castration de testostérone sérique sous traitement par agoniste ou antagoniste de la GnRH ou après orchidectomie bilatérale.
• Les participants doivent présenter des signes de maladie PSMA-positive, comme le montre un examen TEP/TDM AAA517 ou piflufolastat F 18 au départ, tel que déterminé par un examen central indépendant en aveugle (BICR).
• Imagerie conventionnelle négative pour la maladie M1.
• Temps de doublement du PSA ≤ 10 mois.
• Fonctions organiques adéquates : réserve de moelle osseuse, hépatique et rénale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Preuves antérieures ou actuelles de maladie métastatique évaluées par tomodensitométrie/IRM locale pour une maladie des tissus mous et scintigraphie osseuse du corps entier pour une maladie osseuse.
• Obstruction concomitante ingérable de l'écoulement de la vessie ou incontinence urinaire.
• Maladie cardiaque active cliniquement significative.
• Antécédents de crise d'épilepsie ou affection pouvant prédisposer à une crise d'épilepsie pouvant nécessiter un traitement par chirurgie ou radiothérapie.
• Traitement antérieur par : anti-androgènes de deuxième génération ; Inhibiteurs du CYP17 ; agents radiopharmaceutiques, radioligand ciblant le PSMA ; immunothérapie ; chimiothérapie, sauf si administrée dans un contexte adjuvant/néoadjuvant, terminée > 2 ans avant la randomisation ; tout autre agent expérimental pour le CRPC ; utilisation d'œstrogènes, d'inhibiteurs de la 5-α réductase, d'autres inhibiteurs de la stéroïdogénèse ou d'antiandrogènes de première génération dans les 28 jours précédant la randomisation ; radiothérapie (radiothérapie externe et curiethérapie dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Autres chimiothérapies cytotoxiques concomitantes, immunothérapie, radiothérapie par ligand, inhibiteur de la polyadénosine diphosphate-ribose polymérase, thérapie biologique ou thérapie expérimentale.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Réponse du PSA.