Etude CABL001I12201 : étude de phase 1-2, visant à déterminer la dose et l'innocuité de l'asciminib oral, chez des enfants ayant une leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif en phase chronique (Ph+ CML-CP), précédemment traités avec un ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase.

Résumé

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une forme de cancer du sang qui affecte la moelle osseuse. Elle se caractérise par une production excessive de globules blancs immatures, appelés granulocytes. Ces cellules anormales envahissent la moelle osseuse et peuvent se propager dans le sang circulant.<p><br></p>La LMC à chromosome Philadelphie positif en phase chronique (P) est une forme de cancer du sang caractérisée par des anomalies génétiques spécifiques et une progression lente.<p><br></p>Le traitement de la LMC à Ph+ en phase chronique vise à ralentir la progression de la maladie. Les médicaments inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), comme l’asciminib, ont amélioré le traitement de cette maladie en ciblant spécifiquement les cellules cancéreuses porteuses de la mutation Ph+. Mais ce traitement est pour le moment seulement autorisé chez le sujet adulte.<p><br></p>L’objectif de cette étude est d’évaluer l’innocuité de ce traitement chez des patients pédiatriques ayant une leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif en phase chronique (Ph + CML-CP), préalablement traités avec un ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase.<p><br></p>Les patients seront attribués à un bras de traitement unique, lui-même divisé en deux groupes en fonction de l’âge des patients&nbsp;:<p><br></p>Le groupe de formulation pédiatrique où la dose est basée sur le poids corporel (1,3 mg/kg).<p><br></p>Le groupe de formulation pour adultes où les patients recevront une dose forfaitaire de 40 mg deux fois par jour.<p><br></p>Le traitement sera administré par voie orale.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 1 an et 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004669
• EudraCT/ID-RCB : 2021-001286-20
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04925479

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Multi-center, Open-label Study to Determine the Dose and Safety of Oral Asciminib in Pediatric Patients With Philadelphia Chromosome Positive Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (Ph+ CML-CP), Previously Treated With One or More Tyrosine Kinase Inhibitors.

Résumé à destination des professionnels : Il ’agit d’une étude de phase 1-2, simple bras et multicentrique.<p><br></p>Les patients sont attribués à un bras de traitement unique, lui-même divisé en deux groupes en fonction de l’âge des patients&nbsp;:<p><br></p>Le groupe de formulation pédiatrique où la dose est basée sur le poids corporel (1,3 mg/kg).<p><br></p>Le groupe de formulation pour adultes où les participants reçoivent une dose forfaitaire de 40 mg deux fois par jour.<p><br></p>Le traitement est administré PO.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer les paramètres pharmacocinétiques de l'asciminib.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la réponse hématologique (leucocytes, plaquettes, basophile, myélocytes, signe de maladie extra médullaire).
• Evaluer la réponse moléculaire.
• Evaluer l'acceptabilité et l'appétence de la formulation pédiatrique.

Critères d’inclusion :

• Participants masculins ou féminins : Groupe formulation pédiatrique : ≥ 1 et moins de 18 ans à l'entrée dans l'étude. Groupe de formulation adulte : ≥ 14 ans et moins de 18 ans et poids corporel ≥ 40 kg au début de l'étude.
• Diagnostic de LMC-CP Ph+ et les valeurs de laboratoire suivantes lors de la visite de dépistage. (Dans le cas où les blastes médullaires et les numérations promyélocytaires sont disponibles, ceux-ci seront acceptés s'ils sont effectués dans les 56 jours précédant la visite de dépistage, pour éviter une répétition inutile de ce test.) : < 15 % d'explosions dans le sang périphérique et la moelle osseuse ; < 30 % de blastes et de promyélocytes combinés dans le sang périphérique et la moelle osseuse ; < 20 % de basophiles dans le sang périphérique ; Neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L (ou WBC ≥ 3 x 10^9/L si les neutrophiles ne sont pas disponibles) et numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L ; Aucun signe d'atteinte leucémique extramédullaire, à l'exception d'une hépatosplénomégalie.
• Traitement préalable avec au minimum un ITK.
• Échec ou intolérance au traitement par ITK le plus récent au moment du dépistage.
• Statut de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients ≥ 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients < 16 ans au moment de la sélection.
• Les participants doivent avoir une fonction rénale, hépatique, pancréatique et cardiaque adéquate.
• Les participants doivent avoir des valeurs d'électrolytes dans les limites normales ou corrigées pour être dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude.
• Preuve d'un transcrit typique de BCR-ABL1 [e14a2 et/ou e13a2] au moment du dépistage qui se prête à une quantification RQ-PCR standardisée.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Présence connue de la mutation T315I avant l'entrée à l'étude.
• Deuxième phase chronique connue de la LMC après une progression antérieure vers AP/BC.
• Traitement antérieur par transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
• Patient envisageant de subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Anomalie cardiaque ou de repolarisation cardiaque.
• Maladie médicale concomitante grave et/ou incontrôlée qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole.
• Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude ou antécédents médicaux de pancréatite chronique.
• Antécédents de maladie hépatique aiguë ou chronique.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Les paramètres pharmacocinétiques : le Tmax, Cmax, l'air sous courbe,