Étude CABOCOL : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance du cabozantinib chez des patientes ayant un cancer du col de l’utérus avancé ou métastatique après échec d’un traitement à base de sels de platine.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du col de l’utérus avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre François Baclesse

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Ipsen

Collaborations :

Association de Recherche sur les CAncers dont GYnécologiques (ARCAGY)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/01/2020
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : 16/12/2021
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 57
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du col de l’utérus est la 12ème cause de cancer chez la femme. La cause principale de ce cancer est une infection persistante par un virus qui se transmet par voie sexuelle, le papillomavirus humain. Lorsque ce virus s’installe durablement au niveau du col de l’utérus, il peut provoquer des modifications de l’épithélium, on parle de lésions précancéreuses. Dans de rares cas, ces lésions peuvent lentement évoluer en cancer après 10 à 15 ans. Selon l’étendue de la maladie, le traitement du cancer du col de l’utérus fait appel à la chirurgie, la radiothérapie externe, la curiethérapie et la chimiothérapie, utilisées seules ou associées. La radio chimiothérapie concomitante qui associe une radiothérapie externe, une curiethérapie et une chimiothérapie est le traitement de référence des tumeurs de plus de 4 centimètres et des tumeurs qui se sont propagées au-delà du col de l’utérus, dans le pelvis. Dans le cas des tumeurs qui ont atteint des organes éloignés, le traitement repose sur une chimiothérapie et/ou une radiothérapie. Le cabozantinib est une thérapie qui cible et se lie aux récepteurs de la tyrosine kinase et inhibe l'activité de plusieurs tyrosine kinases à la surface de la cellule. En se liant à ses récepteurs cibles, le cabozantinib bloque des voies importantes favorisant la division cellulaire. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du cabozantinib chez des patientes ayant un cancer du col de l’utérus avancé ou métastatique après échec d’un traitement par sel de platine. Les patientes recevront du cabozantinib PO (par voie orale) toutes les 4 semaines. Les patientes seront traitées jusqu’à progression, intolérance inacceptable ou pour une autre cause d’arrêt pour quelque cause que ce soit.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4155
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-002184-97
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04205799

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Élodie COQUAN

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

http://www.baclesse.fr

Contact public de l'essai

Élodie COQUAN

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

http://www.baclesse.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II évaluant l’efficacité et la tolérance du cabozantinib dans le traitement du cancer du col avancé ou métastatique après échec d’un traitement par sel de platine.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patientes reçoivent du cabozantinib PO toutes les 4 semaines. Les patientes sont traitées jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou pour une autre cause d’arrêt pour quelque cause que ce soit.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité et la tolérance du cabozantinib

Objectifs secondaires :

  • Déterminer le profil de tolérance du cabozantinib.
  • Evaluer la réponse objective (RECIST v1.1).
  • Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
  • Evaluer les toxicités (NCI CTCAE v4.03).
  • Mesurer la qualité de vie des patientes par les questionnaires EORTC QLQ-C30 et QLQ – CX24.
  • Evaluer l’impact des biomarqueurs immunitaires et de l’angiogenèse et des voies intra-cellulaires activées sur la réponse au traitement et la survie.
  • Explorer le rôle modulateur du cabozantinib sur les cellules immunitaires.
  • Evaluer la valeur prédictive de l’ADNc-HPV au cours du traitement par le cabozantinib.

Critères d’inclusion :

  • Femme d’âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome du col utérin en rechute, non résécable, ou métastatique, confirmé histologiquement de type épidermoïde, adénocarcinome ou adénosquameux.
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
  • Patiente ayant reçu moins d’une ligne de chimiothérapie à base de platine en situation de récidive ou de maladie métastatique. Le cisplatine administré en association avec une radiothérapie pour une maladie localisée ne compte pas comme une chimiothérapie antérieure. Les traitements préalables par bévacizumab de la maladie avancée / métastatique et par immunothérapie sont autorisés.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 10 g/dL (la transfusion de globules rouges est autorisée).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (≤ 3 x LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), albumine sérique ≥ 3 g/dL et transaminases < 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (par la méthode CKD-EPI).
  • Ratio protéines / créatinine dans l'urine (RCPU) ≤ 1g/g (≤ 113,17 mg/mmol de créatinine).
  • Les femmes en capacité de procréer doivent utiliser des méthodes de contraceptions efficaces pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 4 mois après la fin du traitement. Les patientes fertiles sexuellement actives et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception mécanique (par exemple, le préservatif masculin ou féminin) pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, même si des contraceptifs oraux sont également utilisés.
  • Patiente affiliée à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales ou maladie épidurale crânienne excepté en cas de traitement adéquat par radiothérapie et / ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stable pendant au moins 3 mois avant l’inclusion. Les patientes éligibles doivent être neurologiquement asymptomatiques et ne pas être traités par corticostéroïdes au moment de l’inclusion.
  • Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l’absorption du produit expérimental, notamment le syndrome de malabsorption, la résection majeure de l’estomac ou de l’intestin grêle.
  • Saignement actif ou états pathologiques à haut risque, tels que troubles de saignement connus, troubles de la coagulation ou tumeur impliquant des vaisseaux majeurs.
  • Antécédent d’affection maligne dans les 3 dernières années, excepté le cancer cutané non mélanomateux, carcinome in situ ou tumeur superficielle de vessie. Toute autre tumeur solide ou lymphome (sans atteinte médullaire) doit avoir été traitée et ne pas présenter de signe de récidive depuis au moins 3 ans.
  • Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes dans les 6 derniers mois : angioplastie cardiaque ou endoprothèse vasculaire, infarctus du myocarde, angor instable, pontage coronarien avec greffe, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3, arythmies cardiaques sévères.
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 500 msec dans les 28 jours avant l’inclusion, calculé par la formule de Fridericia, (voir le détail de la formule en annexe du protocole), Note : Si le QTcF initial est > 500 msec, 2 ECGs supplémentaires espacés d’au moins 3 minutes devront être réalisés. Si la moyenne du QTcF sur ces 3 résultats consécutifs est ≤ 500 msec, le patient répond au critère d’éligibilité.
  • Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique > 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 90 mmHg malgré un traitement optimal.
  • Antécédent d'accident vasculaire cérébral, y compris un accident ischémique transitoire (AIT), une embolie pulmonaire symptomatique ou une thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée dans les 6 derniers mois. Remarque : les patientes présentant une TVP ou une embolie pulmonaire asymptomatique récente qui ont été traités avec des anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles.
  • Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche < 50 %.
  • Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées entre la dernière dose de radiation palliative du bassin et la première dose de cabozantinib ou 4 semaines pour une radiation palliative d’une autre localisation.
  • Participation simultanée à une autre recherche clinique thérapeutique.
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants connus du CYP3A4.
  • Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental et/ou la présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère ne cicatrisant pas.
  • Patiente n’ayant pas récupéré de la toxicité des traitements antérieurs (chimiothérapie, radiothérapie au niveau du pelvis) : toxicités cliniques ≤ grade 1 CTCAE v.4.0 excepté en cas d'effets cliniques non cliniques significatifs (par ex., alopécie).
  • Allergie ou hypersensibilité aux composants de formulation du traitement de l’étude (remarque : les patientes présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre de cabozantinib et sont également exclues).
  • Toute situation psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant compromettre le respect du protocole et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l’étude.
  • Patiente privée de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de contrôle de la maladie et proportion de patientes présentant des événements de grade ≥ 2 (fistule/perforation GI, fistule GI-vaginale et fistule génito-urinaire) jusqu’à 1 mois après la fin du traitement.

Carte des établissements