Étude CaboPoint : étude de phase 2 évaluant l'efficacité et la sécurité du cabozantinib comme traitement de deuxième ligne chez des patients ayant un carcinome rénal non résécable, localement avancé ou métastatique avec une composante à cellules claires ayant progressé après le traitement de première ligne avec des inhibiteurs de point de contrôle (IPC).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome rénal non résécable, localement avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Ipsen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 01/09/2019
Ouverture effective le : 01/09/2019
Fin d'inclusion prévue le : 01/02/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 250
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 127
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le carcinome à cellules rénales (RCC) est un adénocarcinome du rein qui représente 90 à 95% des tumeurs rénales malignes primitives. Le diagnostic est confirmé par l’imagerie (TDM ou l'IRM) et parfois par la biopsie. Le traitement précoce des cancers se fait par intervention chirurgicale et par une thérapie ciblée, ou un traitement expérimental ou palliatif en cas de cancer évolué. Le cabozantinib est une thérapie qui cible et se lie aux récepteurs de la tyrosine kinase et inhibe l'activité de plusieurs tyrosine kinases à la surface de la cellule. En se liant à ses récepteurs cibles, le cabozantinib bloque des voies importantes favorisant la division cellulaire. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité et la sécurité du cabozantinib comme traitement de deuxième intention chez des patients ayant un carcinome rénal non résécable, localement avancé ou métastatique avec une composante à cellules claires ayant progressé après le traitement de première intention avec des inhibiteurs de point de contrôle (IPC). Les patients recevront tous du cabozantinib PO.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4048
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-002820-18
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03945773

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase II, multicentre, open-label study of cabozantinib as 2nd line treatment in subjects with unresectable, locally advanced or metastatic renal cell carcinoma with a clear-cell component who progressed after 1st line treatment with checkpoint inhibitors (CPI).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients ayant progressé radiographiquement après une ligne antérieure avec l’ipilimumab et le nivolumab ou avec une thérapie ciblée par VEGF reçoivent du cabozantinib PO.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la meilleure réponse globale.
  • Evaluer le délai de réponse basée sur les critères RECIST 1.1.
  • Evaluer la durée de réponse basée sur les critères RECIST 1.1.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer l’évolution des symptômes liés à la maladie.
  • Evaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Confirmation histologique d’une tumeur rénale non résécable, localement avancée (définie comme une maladie non éligible à la chirurgie curative ou à la radiothérapie) ou un CCR métastatique avec une composante de carcinome à cellules claires.
  • Progression radiographique de la maladie, selon le jugement de l'investigateur après un traitement de première ligne avec CPI (ipilimumab plus nivolumab) (cohorte A) ou CPI en combinaison avec un traitement ciblé par VEGF (cohorte B).
  • Au moins une lésion cible selon RECIST 1.1 selon l’investigateur.
  • Patient ayant terminé une réduction des stéroïdes s'il/elle a eu un événement indésirable lié à l'immunité associé à l'IPC immun.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (pour les patients ayant la maladie de Gilbert ≤ 3 mg/dL [≤ 51,3 μmol/L]), transaminases < 3 x LNS, triglycérides sériques à jeun ≤ 2,5 × LSN ET cholestérol total ≤ 300 mg/dL (≤ 7,75 mmol/L). Les médicaments hypolipidémiants sont autorisés.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ou créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN. Rapport protéines urinaires / créatinine (RPCU) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) créatinine ou protéine urinaire sur 24 heures < 1 g.
  • Les patientes en âge de procréer (c'est-à-dire inférieurs ou égale à 2 ans après la ménopause et non stériles chirurgicalement) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées (par exemple, des méthodes de barrière, y compris le préservatif masculin, le préservatif féminin ou le diaphragme avec du gel spermicide) pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Les patients masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme et de rapports sexuels non protégés avec des partenaires féminines pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de traitement de l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire inférieures ou égales à 2 ans après la ménopause et non stériles chirurgicalement) doivent fournir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude. Si un test d'urine ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique négatif est requis.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales ou leptoméningées non traitées, ou progression clinique ou radiologique actuelle de métastases cérébrales connues. Les patients ayant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'il a été démontré que les métastases sont stables selon le jugement de l'investigateur.
  • Diagnostic de RCC non clairs prédominant.
  • Trouble gastro-intestinal (GI), y compris ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistules : Tumeurs envahissant le tractus gastro-intestinal, ulcère gastro-duodénal actif, maladie intestinale inflammatoire, diverticulite, cholécystite, cholangite ou appendicite symptomatique, pancréatite aiguë ou obstruction aiguë du canal pancréatique ou biliaire ou obstruction de la sortie gastrique ; Diagnostic de RCC non clairs prédominant ; Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois avant l'entrée dans l'étude. Remarque : la guérison complète d'un abcès intra-abdominal doit avoir été confirmée avant l'entrée dans l'étude.
  • Hématurie, une hématémèse ou une hémoptysie cliniquement significative de > 0,5 cuillère à café (2,5 ml) de sang rouge, ou d'autres antécédents de saignements importants (par ex. hémorragie pulmonaire) dans les 3 mois avant l'entrée dans l'étude.
  • Lésions pulmonaires cavitantes ou une manifestation connue de maladie endobronchique.
  • Lésions envahissant les principaux vaisseaux sanguins pulmonaires.
  • Lésions envahissant les principaux vaisseaux sanguins pulmonaires.
  • Diagnostic avec d'autres troubles cliniquement significatifs tels que : grave plaie / ulcère / fracture non cicatrisante ; syndrome de malabsorption ; thyroxine 4 libre (FT4) en dehors de la plage de référence normale de laboratoire ; hypothyroïdie non compensée / symptomatique ; insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C) : exigence d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne active dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception des cancers localement guérissables qui ont apparemment été guéris, tels que le carcinome thyroïdien de bas grade, le cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement (Gleason Grade ≤ 6), le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, cancer superficiel de la vessie, mélanome in situ, carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein ou autres tumeurs malignes traitées avec < 5 % de chances de rechute selon l'investigateur.
  • Diagnostic de troubles cardiovasculaires graves : insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3, angine de poitrine instable ou arythmies cardiaques graves ; hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle (BP) soutenue (> 140 mm Hg de pression systolique ou > 90 mm Hg de pression diastolique) malgré un traitement antihypertenseur optimal ; accident vasculaire cérébral (y compris crise ischémique transitoire (AIT)), infarctus du myocarde (IM) ou autre événement ischémique, ou événement thromboembolique (par ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 6 mois avant l'entrée dans l'étude ; antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par ex. syndrome du QT long).
  • Présente un intervalle QT corrigé (QTc) calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 500 ms dans le mois précédant l'entrée dans l'étude. Remarque : si un seul ECG montre un QTcF avec une valeur absolue > 500 ms, 2 ECG supplémentaires à des intervalles d'environ 3 min doivent être effectués dans les 30 min après l'ECG initial, et la moyenne de ces 3 résultats consécutifs pour QTcF sera utilisée pour déterminer l’éligibilité.
  • Traitement par un produit expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement de l’étude.
  • Traité antérieurement par du cabozantinib.
  • Traitement par des anticoagulants concomitant avec des anticoagulants oraux (par ex. warfarine, thrombine directe et inhibiteurs du facteur Xa) ou des inhibiteurs plaquettaires (par ex. clopidogrel). Remarque : L'aspirine à faible dose pour la cardioprotection (selon les directives locales applicables), la warfarine à faible dose (< 1 mg/jour) et l'héparine à faible poids moléculaire (HBPM) sont autorisées.
  • Traitement par radiothérapie palliative pour les os dans les 2 semaines ou pour les champs de rayonnement, y compris les viscères, dans les 4 semaines avant l'entrée dans l'étude. Remarque : La résolution / guérison des effets secondaires doit être terminée dans les 4 semaines avant l'entrée dans l'étude.
  • Antécédant de la transplantation d'organes solides.
  • Patient susceptible de nécessiter un traitement pendant l'étude avec des médicaments non autorisés par le protocole de l'étude.
  • Intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude. Remarque : si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, la cicatrisation complète doit avoir eu lieu 1 mois avant l'entrée dans l'étude.
  • Patient non revenu à la ligne de base ou grade > 1 par CTCAE v5 des toxicités liées à tous les traitements antérieurs, à moins que les événements défavorables (AE) soient cliniquement non significatifs et / ou stables sur la thérapie de support comme déterminé par l'investigateur.
  • Troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose-galactose sont également non éligibles.
  • Antécédents d'allergie pour étudier les composants ou agents de traitement ayant une structure chimique similaire ou tout excipient utilisé dans la formulation, comme indiqué dans le document Résumé des caractéristiques du produit (RCP).
  • Patient non enclin et incapables de se conformer aux exigences de l'étude, de rester sur le site d'investigation pendant la durée requise de chaque visite d'étude et non disposé à retourner sur le site d'investigation pour l'évaluation de suivi, comme spécifié dans le protocole.
  • Trouble médical ou psychiatrique grave qui rend le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude et / ou présente une attitude peu coopérative.
  • Résultats de base anormaux, toute autre condition médicale ou résultats de laboratoire qui pourraient compromettre la sécurité du patient selon l'avis de l'investigateur.
  • Incapacité à avaler un traitement.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.

Carte des établissements