Étude CAIRE : étude de phase 2 évaluant l’activité anti-tumorale du durvalumab associé au tazemetostat chez des patients ayant un cancer du pancréas, un cancer colorectal sans instabilité microsatellitaire (MSI), une tumeur solide métastatique avec signature immunologique, ou un sarcome des tissus mous.

Mis à jour le 03 mars 2025

Type(s) de cancer(s) :

Tumeur solide avancée inopérable et/ou métastatique.

Spécialité(s) :

Thérapies Ciblées
Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut Bergonié

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

AstraZeneca Epizyme

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/04/2021
Ouverture effective le : 07/07/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 173
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 3
Tous pays: -

Résumé

Le cancer du pancréas correspond à un développement anarchique de cellules de la glande pancréatique, située derrière l’estomac, et qui sécrète les enzymes digestives. Ce type de cancer touche autant les hommes que les femmes, il est relativement rare. Le cancer colorectal (du colon et du rectum) est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps. Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquents puisqu’ils représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Les sarcomes des tissus mous sont des tumeurs rares représentant de 1 à 3% des tumeurs de l’adulte. Les localisations les plus fréquentes sont les extrémités (50%), l’abdomen, le thorax (10%) et la région tête et cou (10%). Le traitement de référence du cancer du pancréas se fait par chirurgie s’il est détecté à un stade précoce, sinon par chimiothérapie associée ou non à la radiothérapie. Le traitement du cancer colorectal se faire par chirurgie, et au stade métastatique par une thérapie ciblée seule ou associée à une chimiothérapie. Le traitement de référence des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase).  Les sarcomes des tissus mous sont traités par chirurgie, parfois associée à une chimiothérapie, une radiothérapie ou des thérapies ciblées. L’association du tazemetostat et du durvalumab est une thérapie ciblée, ce qui veut dire que ces médicaments ciblent les cellules spécifiques de la tumeur et sont, par conséquent, moins toxiques pour les cellules saines que la chimiothérapie générale. Le tazemetostat ralentit le développement de la tumeur en bloquant le fonctionnement d’une enzyme spécifique.  Le durvalumab est un anticorps monoclonal qui bloque une protéine spécifique et active le système immunitaire pour qu’il détruise la tumeur. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’association de 2 médicaments anticancéreux (durvalumab et tazemetostat) chez des patients ayant un cancer du pancréas, un cancer colorectal sans instabilité microsatellitaire (MSI), une tumeur solide métastatique avec signature immunologique, ou un sarcome des tissus mous.L’étude comprendra 2 étapes et les patients seront répartis en 4 groupes en fonction du type de cancer. Lors de la 1re étape, les patients recevront du tazemetostat tous les jours à partir du premier jour de la première cure. Lors de la 2e étape, les patients recevront du durvalumab le premier jour de chaque cure à partir de la deuxième cure.  La durée d’une cure est de 4 semaines. L’étude durera 30 mois au total, et comprendra 16 cures. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 12 mois.

Population cible

Type de cancer : thérapeutique
Sexe : hommes et femmes
Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

N°RECF : RECF4518
EudraCT/ID-RCB : 2019-003303-35
Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04705818

Caractéristiques de l'essai

Type de l'essai : thérapeutique
Essai avec tirage au sort : Non
Essai avec placebo : Non
Phase : 2
Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Combinaison de thérapie épigénétique et immunothérapie contre le cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, à un seul groupe et multicentrique. L’étude se déroule en 2 étapes et les patients sont répartis en 4 cohortes : - Cohorte A : patients ayant un cancer du pancréas.- Cohorte B : patients ayant un cancer colorectal non MSI-H (Microsatellite Instability High) ou MMR-déficient (Mismatch repair).- Cohorte C : patients ayant une tumeur solide métastatique exprimant une signature immunologique (structures lymphoïdes tertiaires et/ou interféron gamma).- Cohorte D : patients ayant un sarcome des tissus mous. Etape 1 : les patients reçoivent du tazemetostat PO tous les jours à partir de J1 de la première cure. Etape 2 : les patients reçoivent du durvalumab IV à J1 de chaque cure à partir de la deuxième cure. La durée d’une cure est de 4 semaines. L’étude dure 30 mois au total, et comprend 16 cures. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont suivis à J1 de chaque cure. Le bilan de suivi comprend notamment un ECG à partir de la deuxième cure, une évaluation tumorale toutes les 6 semaines, et une biopsie tumorale lors des deuxième et troisième cures. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 12 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’activité anti-tumorale du durvalumab associé au tazemetostat.

Objectifs secondaires :

Cohortes A, B, C, D :
Evaluer la meilleure réponse globale sous traitement.
Evaluer la survie globale et la survie sans progression à 1 an.
Evaluer le profil de toxicité de l’association.
Etudier la pharmacodynamie sur les échantillons sanguins et tumoraux prélevés à différents temps.
Cohortes, A, B, C :
Evaluer la non-progression à 6 mois.
Evaluer la réponse objective à 6 mois.
Cohorte D :
Evaluer la réponse objective dans les 24 semaines après l’initiation du traitement.

Critères d’inclusion :

Âge ≥ 18 ans.
Histologie du cancer confirmée.
Pour la cohorte C : disponibilité de matériel tumoral archivé, fixé en paraffine.
Maladie avancée, localement inopérable et/ou métastatique.
Maladie mesurable selon les critères RECIST en dehors de champs d’irradiation (sauf si progressive à l’inclusion). Au moins une lésion ≥ 10 mm (≥15 mm en cas d’adénopathie).
Patient non éligible à un autre traitement ayant une AMM et associé à un bénéfice clinique significatif.
Au moins 3 semaines de wash-out depuis la dernière chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement pharmacologique et/ou radiothérapie.
Indice de performance ≤ 1 (OMS).
Espérance de vie > 3 mois.
Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1.5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
Fonction hépatique : phosphatase alkaline (PA)et transaminases ≤ 2.5 x LNS (≤ 5 x LNS en cas de métastase osseuse pour PA uniquement et ≤ 5 x LNS en cas de métastases hépatiques pour les transaminases), bilirubine sérique totale ≤ 1.5 x LNS, albumine ≥ 25 g/l, lipase ≤ 1.5 X LNS.
Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault), protéinurie persistante ≤ 3,5 g/24 h.
Fonction musculaire : créatine phosphokinase ≤ 2.5 x LNS.
Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin du traitement à l’étude.
Test de grossesse sérique négatif 7 jours avant l’inclusion et dans les 24 h précédant le début du traitement à l’étude.
Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

Preuve de l’existence de métastases progressives ou symptomatiques du système nerveux central ou leptoméningées.
Maladie autoimmune qui pourrait se détériorer sous traitement immunostimulateur (les patients avec un diabète de type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- ou hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur, les patients nécessitant un traitement hormonal de substitution par corticostéroïdes prescrit dans ce seul but et à une dose ≤ 10 mg d’équivalent prednisone par jour sont éligibles, les stéroïdes administrés par voie intranasale, en local ou inhalés sont acceptables).
Patient immunodéficient.
Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumopathie médicamenteuse, de pneumopathie organisée ou de pneumopathie active, un antécédent de pneumopathie post radique dans le champ d’irradiation (fibrose) est autorisé.
Tuberculose active.
Infection active > Grade 2 (CTCAE).
Cancer bronchique non à petites cellules muté EGFR/ALK/ROS.
Pathologie maligne antérieure ou concomitante, diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années, à l’exception des carcinomes in situ du col utérin, carcinomes basocellulaires / spinocellulaires de la peau ou les carcinomes in situ de la vessie.
Antécédents connus et/ou actuels de diathèse hémorragique.
Toute hémorragie ou saignement ≥ Grade 3 (CTCAE) dans les 4 semaines avant l’inclusion.
Thrombose veineuse ou artérielle, évènements emboliques tels qu’un accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois avant l’inclusion.
Hypertension non contrôlée (pression sanguine systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg) malgré une prise en charge médicamenteuse adéquate.
Insuffisance cardiaque congestive ≥ NYHA 2.
Angor instable (symptomatique au repos), angor débutant (dans les 3 derniers mois).
Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant l’inclusion.
Arythmies cardiaques non contrôlées.
Intervalle QTc au screening > 480 msec (corrigé par la formule de Fredericia ou Bazett) sur 3 ECG consécutifs.
Blessure non cicatrisée, ulcère non cicatrisé ou fracture osseuse non cicatrisée.
Fistule intra-abdominale suspectée ou connue.
Toute autre condition médicale, sévère, aigue, ou chronique, incluant: colite auto immune, maladie inflammatoire de l’intestin, pneumopathie auto immune, fibrose pulmonaire, pathologie psychiatrique < 1 an, anomalies biologiques.
Vaccin vivant atténué dans les 30 jours avant la première dose du traitement à l’étude.
Traitement antérieur par durvalumab ou tazemetostat.
Traitement précédent avec des anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137ou anti-CTLA-4 y compris l’ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les points de contrôle immunitaire.
Traitement par stéroïdes systémiques ou toute autre thérapie immunosuppressive dans les 14 jours avant le début du traitement.
Traitement par anticoagulants oraux (anti-vitamine K).
Antécédent de transplantation d’organe, incluant la greffe allogénique de cellules souches.
Procédure chirurgicale majeure ou traumatisme significatif dans les 28 jours avant l’inclusion.
Toxicité suite à un traitement antérieur (sauf alopécie quel que soit le grade et pour les neuropathies périphériques non douloureuses de grade ≤ 2) selon la classification NCI-CTCAE non revenue à un grade ≤ 1.
Hypersensibilité connue à l’un des produits de l’étude ou à l’un de ses composants.
Participation à un autre essai clinique médicament et traités par un médicament à l’étude dans les 30 derniers jours.
Précédente inclusion dans cette étude.
Facteurs géographiques, sociaux ou psychologiques rendant le patient incapable de se soumettre au suivi et aux procédures de l’étude.
Incapacité à avaler un traitement.
Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
Alcoolisme connu ou consommation de drogues.
Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Cohortes A, B : Proportion de patients avec une réponse complète confirmée, une réponse complète non confirmée, une réponse partielle confirmée, une réponse partielle non confirmée, une stabilité selon les critères RECIST. Cohorte C : Proportion de patients avec une réponse complète confirmée, une réponse complète non confirmée, une réponse partielle confirmée, une réponse partielle non confirmée, selon les critères RECIST. Cohorte D : Proportion de patients avec une réponse complète confirmée, une réponse complète non confirmée, une réponse partielle confirmée, une réponse partielle non confirmée, une maladie stable (plus de 24 semaines), selon les critères RECIST.

Carte des établissements

Institut Bergonié

229 cours de l'Argonne
33076 Bordeaux
Aquitaine

05 56 33 78 05

http://www.bergonie.org/
Centre Léon Bérard

28 rue Laennec
69373 Lyon
Rhône-Alpes

http://www.centreleonberard.fr/
Gustave Roussy (IGR)

114 Rue Édouard Vaillant
94800 Villejuif
Île-de-France

01 42 11 52 10

http://www.igr.fr