Étude CALHYS : étude de phase 1/2 évaluant la sécurité d'emploi et l'efficacité du ribociclib en association à l'hormonothérapie et la radiothérapie hypofractionnée, chez des patients âgées ayant un cancer du sein, avec des récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif, nouvellement diagnostiquées, non immédiatement opérables (ou souhaitant éviter la chirurgie).

Résumé

Il s'agit d'une étude de Phase I-II, non randomisée, à un seul bras, multicentrique, en ouvert, pour évaluer la tolérance du Ribociclib en association avec l'hormonothérapie et la radiothérapie hypofractionnée chez des patientes âgées atteintes d'un cancer du sein localement avancé (tumeur en place), non immédiatement opérable RH+, HER2- (ou souhaitant éviter la chirurgie). Cela se fera en 3 périodes différentes : - Une période de sélection/enregistrement à la dose de ribociclib (600mg par jour) précédemment déterminée comme efficace lorsqu'elle est associée à une hormonothérapie (cf. autres études cliniques décrites ci-dessus). - Une période de traitement d'essai combinant le ribociclib avec la radiothérapie. Le ribociclib sera testé à des doses décroissantes (phase I) puis à la dose recommandée (phase II) pendant les 3 cycles couvrant la radiothérapie hypofractionnée (en maintenant toujours l'hormonothérapie). - Une période de maintenance au cours de laquelle la dose de ribociclib (600mg par jour) précédemment déterminée comme efficace en association avec l'hormonothérapie (cf. autres études cliniques décrites ci-dessus) sera administrée (si aucune toxicité jugée pertinente par l'investigateur n'est survenue au cours de la période associée à la radiothérapie) pendant 18 mois. Ensuite, l'hormonothérapie seule sera maintenue jusqu'à 5 ans après la fin de la radiothérapie associée au ribociclib.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 70 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005356
• EudraCT/ID-RCB : 2022-501527-24-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05664893

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase I/II de sécurité et d'efficacité du Ribociclib en association à l'hormonothérapie et la radiothérapie hypofractionnée dans le cancer du sein, récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif, chez des patientes âgées, nouvellement diagnostiquées, non immédiatement opérables (ou souhaitant éviter la chirurgie)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1-2 non randomisée, en ouvert, à un seul bras, et multicentrique. Cela se fera en 3 périodes différentes : - Une période de sélection/enregistrement à la dose de ribociclib (600mg par jour) précédemment déterminée comme efficace lorsqu'elle est associée à une hormonothérapie (cf. autres études cliniques décrites ci-dessus). - Une période de traitement d'essai combinant le ribociclib avec la radiothérapie. Le ribociclib sera testé à des doses décroissantes (phase I) puis à la dose recommandée (phase II) pendant les 3 cycles couvrant la radiothérapie hypofractionnée (en maintenant toujours l'hormonothérapie). - Une période de maintenance au cours de laquelle la dose de ribociclib (600mg par jour) précédemment déterminée comme efficace en association avec l'hormonothérapie (cf. autres études cliniques décrites ci-dessus) sera administrée (si aucune toxicité jugée pertinente par l'investigateur n'est survenue au cours de la période associée à la radiothérapie) pendant 18 mois. Ensuite, l'hormonothérapie seule sera maintenue jusqu'à 5 ans après la fin de la radiothérapie associée au ribociclib.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée en phase II (DRP2) de Ribociclib en association avec l'hormonothérapie et la radiothérapie hypofractionnée chez la population âgée. Evaluer l'efficacité du Ribociclib en association avec l'hormonothérapie et la radiothérapie hypofractionnée chez la population âgée.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la tolérance globale du Ribociclib.
• Évaluer la survie globale (SG) à 24 et 60 mois.
• Évaluer la survie sans progression (SSP) à 24 et 60 mois.
• Évaluer la qualité de vie.
• Évaluer la qualité de vie.
• Évaluer l'état de santé médical, psychosocial et physique des patients.

Critères d’inclusion :

• Femmes âgées de 70 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic récent pour un cancer du sein unilatéral non métastatique.
• Diagnostic histologique de carcinome mammaire invasif, récepteurs hormonaux positifs, statut HER2 négatif défini par un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un test d'hybridation in situ négatif (FISH, CISH ou SISH) est requis par des tests de laboratoire locaux et basé sur l'échantillon de tissu le plus récemment analysé.
• Non immédiatement opérable (stade de la maladie, comorbidités ou souhaitant éviter la chirurgie) avec tumeur en place.
• Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance ECOG.
• Maladie mesurable basée sur les critères RECIST 1.1 (une lésion sur un site précédemment irradié ne peut être considérée comme une lésion cible que s'il existe un signe clair de progression depuis l'irradiation)
• Consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure de screening