Étude CALM : étude de phase 1 visant à évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance et à déterminer la dose maximale tolérée de l’UCART19 à dose unique intraveineuse chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B, positive pour CD19, récurrente ou réfractaire.

Résumé

La leucémie aiguë lymphoblastique est un cancer du sang et de la moelle osseuse qui apparaît à la suite de modifications de l’ADN d’une cellule souche de la moelle osseuse en croissance qui donnera lieu aux cellules sanguines. La cellule endommagée se transformera en une cellule leucémique qui va se multiplier, entraînant une accumulation des cellules qu’on appelle blastes leucémiques. Cette maladie évolue rapidement en absence de traitement. Les leucémies aiguës lymphoblastiques représentent environ 80 % des leucémies aiguës de l’enfant. Dans le cadre d’une thérapie CAR-T, le traitement est produit individuellement pour chaque patient à partir de ses propres cellules. Pendant le traitement, les cellules T sont extraites du sang du patient et reprogrammées génétiquement afin qu’elles puissent produire un récepteur d’antigènes CD19 chimérique qui va leur permettre de reconnaître et détruire les cellules cancéreuses exprimant CD19 et les cellules B. L’UCART19 est une thérapie cellulaire de type CAR-T. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance et de déterminer la dose maximale tolérée de l’UCART19 à dose unique intraveineuse chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B, positive pour CD19, récurrente ou réfractaire. Les patients recevront l’UCART19 en une seule perfusion intraveineuse, puis ils recevront un régime de conditionnement pour une greffe allogénique de cellules souches. Après le conditionnement, quand ils auront un donneur approprié, les patients recevront une greffe allogénique de cellules souches. Les patients seront suivis jusqu’à 3 mois après l’administration de l’UCART19, puis ils seront suivis pendant 15 ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 16 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3443
• EudraCT/ID-RCB : 2016-000296-24
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02746952

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase I, open label, dose-escalation study to evaluate the safety, expansion and persistence of a single dose of UCART19 (allogeneic engineered T-cells expressing anti-CD19 chimeric antigen receptor) administered intravenously in patients with relapsed or refractory CD19 positive B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1 non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent l’UCART19 en une seule perfusion IV, puis ils reçoivent un régime de conditionnement pour une greffe allogénique de cellules souches. Après le conditionnement, quand ils ont un donneur approprié, les patients reçoivent une greffe allogénique de cellules souches. Les patients sont suivis jusqu’à 3 mois après l’administration de l’UCART19, puis ils sont suivis pendant 15 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’incidence de toxicités limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’incidence et la sévérité des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérance.
• Évaluer le taux de réponse objective.
• Évaluer la durée de la réponse.
• Évaluer le délai jusqu’à la réponse.
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer la survie spécifique à la maladie.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 16 ans.
• Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B, positive pour CD19, récurrente ou réfractaire.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Indice de la performance < 2 (OMS).
• Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases < 3 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Fonction cardiaque : fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant l’inclusion.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Leucémie à cellules B négative pour CD19.
• Leucémie de Burkitt ou leucémie aiguë avec une histologie mélangée.
• Atteinte extramédullaire suspectée.
• Leucémie du système nerveux central active.
• Présence d’anticorps anti-HLA spécifiques du donneur.
• Réaction du greffon contre l’hôte active, aiguë ou chronique, qui nécessite un traitement.
• Maladie auto-immune traitée avec des agents immunosuppresseurs, ex. corticoïdes > 1 mg/kg dans les jours précédant l’administration de l’UCART19.
• Antécédent de crise d’hypertension ou encéphalopathie hypertensive dans les 3 mois avant la sélection.
• Infection active bactérienne, fongique, virale ou due à des protozoaires, non contrôlée par un traitement adéquat à l’inclusion et présence de cultures sanguines positives dans les 7 jours avant l’inclusion.
• Autre tumeur maligne dans les 2 ans avant la sélection, sauf un cancer in situ basocellulaire ou squameux de la peau ou du col de l’utérus.
• Maladie cardiovasculaire connue non contrôlée ou un des troubles suivants dans les 6 mois avant l’inclusion : dysrythmie auriculaire ou ventriculaire de grade ≥ 2, bradycardie de grade ≥ 2, infarctus du myocarde, angor sévère ou instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou ischémie transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, hypertension non contrôlée.
• Traitement antérieur avec une thérapie génique ou cellulaire expérimentales.
• Traitement avec un médicament expérimental ou autre traitement antileucémique dans les 5 demi-vies ou les 14 jours avant l’administration de l’UCART19, selon la durée la plus courte.
• Traitement antérieur avec une thérapie génique ou cellulaire expérimentales.
• Traitement avec un autre médicament expérimental ou thérapie antileucémique dans les 5 demi-vies ou les 14 jours avant l’administration de l’UCART19, selon la durée la plus courte. La participation aux études non-interventionnelles ou épidémiologiques est autorisée.
• Traitement avec du rituximab et d’autres anticorps anti-CD20 qui ont le même épitope que le rituximab ou avec un anti-CD20 pour lequel l’épitope est inconnu dans les 6 mois avant l’inclusion.
• Radioimmunothérapie ou radiothérapie dans les 8 semaines avant l’inclusion.
• Chirurgie majeure dans les 3 mois avant la sélection.
• Greffe autologue de cellules souches dans les 6 semaines ou greffe allogénique de cellules souches dans les 3 mois avant l’inclusion.
• Hypersensibilité connue aux produits à l’étude ou aux composés reliés y compris des produits murins et bovins.
• Toxicité neurologique sévère antérieure liée au blinatumomab.
• Anomalies à la sélection, toute autre condition médicale ou résultat de laboratoire qui pourraient compromettre la sécurité du patient.
• Tout traitement ou chirurgie qui pourrait interférer avec la capacité du patient à se conformer aux contraintes du protocole.
• Patient incapable de se conformer à un suivi à 15 ans et aux contraintes du protocole.
• Toute condition mentale empêchant le patient de comprendre le protocole ou de coopérer.
• Sérologie VIH et/ou HTLV positives.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités limitant la dose.