Etude CAMPFIRE : étude de phase 1-2, randomisée, évaluant le ramucirumab chez des enfants et des jeunes adultes ayant une tumeur desmoplastique à petites cellules rondes, en rechute récurrente ou réfractaire.

Résumé

La tumeur desmoplastique à petites cellules est un cancer agressif des tissus mous qui touche typiquement les séreuses du péritoine abdomino-pelvien, se propage à l'épiploon et aux ganglions lymphatiques et dissémine par voie hématogène principalement au foie. Cette tumeur est extrêmement rare. Elle touche l'homme avec prédilection, adolescent ou adulte jeune, avec un rapport de quatre hommes pour une femme. Le ramucirumab est un anticorps humain dont l'action bloque spécifiquement le récepteur du VEGF de type 2 et empêche ainsi la liaison des VEGF-A, VEGF-C et VEGF-D. Le ramucirumab inhibe ainsi l'activation du récepteur du VEGF de type 2 stimulée par le ligand et ses composants de signalisation en aval, dont les protéines kinases activées par les mitogènes p44/p42, neutralisant la prolifération et la migration des cellules endothéliales humaines induites par le ligand. L’objectif de cette étude est d’évaluer le ramucirumab chez des enfants et des jeunes adultes ayant une tumeur desmoplastique à petites cellules rondes, en rechute, récurrente ou réfractaire. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du ramucirumab du cyclophosphamide et de la vinorelbine. Les patients du 2ème groupe recevront du cyclophosphamide et de la vinorelbine.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 12 et 29 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4038
• EudraCT/ID-RCB : 2018-004242-42
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04145349

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, open-label phase 1/2 study evaluating ramucirumab in pediatric patients and young adults with relapsed, recurrent, or refractory desmoplastic small round cell tumor.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du ramucirumab en IV, de la cyclophosphamide PO et de la vinorelbine en IV. - Bras B (comparateur actif) : les patients reçoivent de la cyclophosphamide PO et de la vinorelbine IV.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluation de la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse (ORR), la durée de réponse (DoR) et la réponse complète (CR).
• Déterminer la concentration maximale (Cmax) et la concentration minimale (Cmin) du ramucirumab.
• Evaluer le nombre de patients avec des anticorps anti-ramucirumab.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 12 mois et ≤ 29 ans.
• Tumeur desmoplastique à petites cellules rondes, en rechute, récurrente ou réfractaire.
• Pathologie mesurable selon les critères RECIST1.1.
• Traitement antérieur par au moins un traitement systémique.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 0,75 x 10^9/L ; plaquettes ≥ 75 x 10^9/L ; hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusion autorisée).
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire ≥ 60 ml/min/m².Patients ≥ 18 ans, créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ; patients de 1 à 2 ans : créatinine sérique ≤ 0,6 ; patients de 2 à 6 ans : créatinine sérique ≤ 0,8 ; patients de 6 à 10 ans, créatinine sérique ≤ 1,0 : patients de 10 à 13 ans, créatinine sérique ≤ 1,2 ; patient de 13 à 16 ans, créatinine sérique ≤ 1,5 pour les garçons et 1,4 pour les filles ; patient de 16 à 18 ans, créatinine sérique ≤ 1,7 pour les garçons et 1,4 pour les filles. Protéines urinaires <2+ sur jauge ou analyse d’urine de routine pour les patients ≥ 18 ans et ≤ 30 mg/dL pour les patients < 18 ans.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire ≥ 60 ml/min/m². Pour les patients ≥ 18 ans : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS. Pour les patients de 1 à 2 ans : créatinine sérique ≤ 0,6 x LNS. Pour les patients de 2 à 6 ans : créatinine sérique ≤ 0,8 x LNS. Pour les patients de 6 à 10 ans : créatinine sérique ≤ 1,0 xLNS. Pour les patients de 10 à 13 ans : créatinine sérique ≤ 1,2 x LNS. Pour les patients de 13 à 16 ans : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS pour les garçons et ≤ 1,4 x LNS pour les filles. Pour les patients de 16 à 18 ans : créatinine sérique ≤ 1,7 x LNS pour les garçons et ≤ 1,4 x LNS pour les filles. Protéines urinaires < 2+ sur jauge ou analyse d’urine de routine pour les patients ≥ 18 ans et ≤ 30 mg/dL pour les patients < 18 ans.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (< 3 LNS pour les patients ayant un syndrome de Gilbert) ; transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS si tumeur hépatique).
• Fonction de la coagulation : INR ≤ 1,5 x LNS au taux de prothrombine ≤ 1,5 x LNS ; temps de thromboplastine partiel ≤ 1,5 x LNS.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 3 mois après la dernière administration du traitement à l’étude.
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif 7 jours précédant la randomisation.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Patient éligible à la résection chirurgicale.
• Fraction de raccourcissement < 27 % par ECG, ou fraction d’éjection < 50 % par étude des radionucléides.
• Pression sanguine non contrôlée : pour les patients ≥ 18 ans, PS > 150 mmHg ou PD > 90 mmHg. Pour les patients < 18 ans, PA > 95th percentile pour l’âge, la taille et le sexe (NHBPEPWG).
• Antécédent d’hémorragie active significative ou risque hémorragique élevé.
• Infection active requérant un traitement.
• Antécédent ou hémorragie active (≥ grade 3) dans les 3 mois précédent l’inclusion.
• Diathèse hémorragique ou vascularite.
• Antécédent de varices œsophagiennes dans les 3 mois précédant l’inclusion.
• Antécédent de thrombose veineuse profonde nécessitant une intervention médicale dans les 3 mois précédant l’inclusion.
• Antécédent d’hémoptysie ou d’autres signes d’hémorragie pulmonaire dans les 3 mois précédant l’inclusion.
• Antécédent d’événement thromboemboliques artériels ou veineux, incluant l’AIT ou l’AVC, dans les 6 mois précédant l’inclusion.
• Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant l’inclusion.
• Pathologie de grade > 2 par le NYHA.
• Arythmie non contrôlée et sévère.
• Pathologie vasculaire significative et pathologie vasculaire périphérique cliniquement significative.
• Antécédent de fistule, ulcère ou perforation gastrointestinale, abcès intra-abdominal dans les 3 mois précédant l’inclusion.
• Antécédent de crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois précédant l’inclusion.
• Blessure non cicatrisée, fracture non résolue ou incomplètement, ou fracture osseuse ouverte.
• Déficience hépatique : cirrhose sévère (Child-Pugh Classe B ou plus) ; cirrhose avec antécédents d’encéphalopathie hépatique ; ascite cliniquement significative résultant d’une cirrhose et nécessitant un traitement continu avec des diurétiques et/ou une paracentèse ; antécédents de syndrome hépatorénal.
• Obstruction rénale, antécédent ou présence d’une entéropathie inflammatoire ou une résection intestinale extensive, une maladie de Crohn, une colite ulcéreuse ou une diarrhée chronique.
• Obstruction de l’écoulement urinaire.
• Hématurie de grade 2 ou cystite non infectieuse lors de l’inclusion.
• Pathologie du SNC.
• Traitements antérieurs contre le cancer ou les agents expérimentaux dans les 7 jours précédant l’inclusion ou selon le type de traitement précédent comme indiqué dans le protocole.
• Traitement antérieur par cyclophosphamide et vinorelbine avec progression.
• Antécédent de transplantation allogénique de moelle osseuse ou d’organe solide.
• Antécédent ou prévision d’une chirurgie majeure ou d’une procédure laparoscopique, dans les 28 jours précédant l’inclusion.
• Toxicités non revenues à un grade ≤ 2 pour l'alopécie et la diminution du réflexe tendineux et à un grade ≤ 1 pour tous les autres effets au moment de l’inclusion.
• Hypersensibilité connue au ramucirumab, cyclophosphamide vinorelbine ou à l’un de leurs excipients.
• Toute condition psychiatrique, sociale ou médicale pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.