Etude CAMPFIRE: étude de phase 2, évaluant le ramucirumab chez des enfants ou des jeunes adultes ayant un sarcome synovial en rechute, récurrent ou réfractaire.

Résumé

Le sarcome synovial (SS) est une tumeur rare et agressive des tissus mous représentant 7 à 8% des sarcomes malins chez l'homme. Bien que la tumeur se manifeste généralement à l'âge adulte, les adolescents et les enfants représentent 30% des cas signalés. Malgré son nom, le SS ne paraît pas être d'origine synoviale, mais serait plutôt issu de cellules souches multipotentes qui se différencient en structures épithéliales et/ou mésenchymateuses. La tumeur se manifeste en tant que masse d'évolution lente, située en profondeur et indolore. Les membres inférieurs et supérieurs sont les plus atteints, en particulier les régions para-articulaires des grosses articulations. Le ramucirumab est un anticorps humain dont l'action bloque spécifiquement le récepteur du VEGF de type 2 et empêche ainsi la liaison des VEGF-A, VEGF-C et VEGF-D. Le ramucirumab inhibe ainsi l'activation du récepteur du VEGF de type 2 stimulée par le ligand et ses composants de signalisation en aval, dont les protéines kinases activées par les mitogènes p44/p42, neutralisant la prolifération et la migration des cellules endothéliales humaines induites par le ligand. L’objectif de cette étude est d’évaluer le ramucirumab, chez des enfants ou des jeunes adultes ayant un sarcome synovial en rechute, récurrent ou réfractaire. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du ramucirumab, de la gemcitabine et du docétaxel. Les patients du 2ème groupe recevront de la gemcitabine et du docétaxel.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 1 an et 29 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4058
• EudraCT/ID-RCB : 2018-004243-23
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04145700

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, open-label phase 2 study evaluating ramucirumab in pediatric patients and young adults with relapsed, recurrent, or refractory synovial sarcoma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du ramucirumab (IV), de la gemcitabine (IV) et du docétaxel (IV). - Bras B (comparateur) : les patients reçoivent de la gemcitabine (IV) et du docétaxel (IV).

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité du ramucirumab en association avec la gemcitabine et le docétaxel en comparaison à la gemcitabine associée au docétaxel.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la sécurité et la tolérance du ramucirumab en association avec la gemcitabine et le docétaxel en comparaison à la gemcitabine associée au docétaxel.
• Caractériser la pharmacocinétique du ramucirumab lors de la co-administration avec la gemcitabine et le docétaxel.
• Evaluer l’immunogénicité du ramucirumab lors de la co-administration avec la gemcitabine et le docétaxel.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 1 an et ≤ 29 ans.
• Sarcome synovial en rechute, récurrent ou réfractaire.
• Au moins un traitement systémique de première ligne thérapeutique.
• Pathologie mesurable par les critères RECIST1.1.
• Indice de Karnofsky ou de Lansky ≥ 50 %
• Fonctions hématologique, hépatique, rénale, cardiaque et de la coagulation adéquates.
• Assentiment signé, le cas échéant.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Eligible à la résection chirurgicale.
• Infections actives requérant un traitement.
• Antécédent de fistule, d’ulcère ou de perforation gastrointestinale ou intra-abdominale dans les 3 mois précédant l’inclusion.
• Obstruction intestinale, résection intestinale extensive ou antécédent ou présence d’entéropathie inflammatoire ou d’autres pathologies gastrointestinales.
• Antécédent de syndrome hépatorénal.
• Antécédent ou présence d’hémorragie (Grade ≥ 3), de thrombose veineuse requérant une intervention médicale, hémoptysie ou d’autres signes d’hémorragie pulmonaire, de varices œsophagiennes dans les 3 mois précédant l’inclusion.
• Diathèse hémorragie ou vascularite.
• Antécédent d’événements thromboembolique du SNC, tels que l’AIT ou l’AVC dans les 6 mois précédent l’inclusion.
• Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédent l’inclusion.
• Pathologie vasculaire significative ou pathologie vasculaire périphérique.
• Antécédent de crise hypertensive ou d’encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois précédent l’inclusion.
• Blessure non cicatrisée, fracture non résolue ou non cicatrisée, ou fracture osseuse ouverte.
• Pneumonie interstitielle ou fibrose pulmonaire cliniquement ou radiologiquement prouvé.
• Traitement antérieur par gemcitabine en association avec le docétaxel avec progression de la maladie.
• Traitement antérieur par ramucirumab.
• Transplantation allogénique de la moelle osseuse ou d’un organe solide.
• Hypersensibilité connue à la gemcitabine, le docétaxel ou des agents formulés avec le polysorbate 80.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.