Etude CAN04CLIN004 : étude de phase 1-2 évaluant l’innocuité et la tolérance du CAN04, en association avec des schémas de chimiothérapie standard sélectionnés, et la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée chez des patients ayant un cancer colorectal, ou du poumon ou des voies biliaires à un stade avancé.

Résumé

Les premiers résultats de la première étude en cours chez l’homme dans le cancer du pancréas et le cancer du poumon non à petites cellules indiquent que l’activité de la chimiothérapie peut être renforcée avec le CAN04. Le CAN04 est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre la protéine IL1RAP, constamment surexprimée dans plusieurs types de cancers. L'objectif de l'étude est d'évaluer l’innocuité et la tolérance du CAN04, en association avec des schémas de chimiothérapie standard sélectionnés, et la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée chez des patients ayant un cancer colorectal, ou du poumon ou des voies biliaires à un stade avancé. Dans la phase 1, en escalade de dose, les patients seront répartis en 3 groupes. Sauf en cas de progression de la maladie, les patients recevront soit une chimiothérapie CAN04 par voie intraveineuse et mFOLFOX sur 12 cures toutes les 2 semaines (Groupe mFOLFOX), soit CAN04 par voie intraveineuse et DTX sur 6 cures toutes les 3 semaines (Groupe DTX) soit CAN04 par voie intraveineuse et G/C sur 8 cures toutes les 3 semaines (Groupe G/C). Dans la phase 2, les patients recevront la dose recommandée du CAN04 en association avec la chimiothérapie (mFOLFOX, DTX et G/C) en traitement recommandé dans trois indications tumorales spécifiques : cancer colorectal (CRC/mFOLFOX), cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC/DTX), et cancer des voies biliaires (CVB/G/C), respectivement.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004752
• EudraCT/ID-RCB : 2021-001695-42
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05116891

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase I/II évaluant le CAN04, un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre l’IL1RAP, en combinaison avec différents schémas de chimiothérapie chez des patient(e)s atteint(e)s de tumeurs solides à un stade avancé

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1-2, en groupes parallèles, multicentrique, incluant 160 à 180 patients.<p><br></p>Dans la phase 1, en escalade de dose, les patients sont répartis en 3 groupes de traitement (mFOLFOX, DTX et G/C) :<p><br></p>- Les patients du groupe mFOLFOX reçoivent CAN04 (IV) et mFOLFOX à J1 (+ mFOLFOX à J2) sur 12 cures sauf en cas de progression de la maladie. Une cure dure 2 semaines. <p><br></p>- Les patients du groupe DTX reçoivent CAN04 (IV) et DTX à J1 (+CAN04 à J8) sur 6 cures sauf en cas de progression de la maladie. Une cure dure 3 semaines.<p><br></p>- Les patients du groupe G/C recoivent CAN04 (IV) et G/C à J1 et J8 sur 8 cures sauf en cas de progression de la maladie. Une cure dure 3 semaines. <p><br></p>Dans la phase 2, les patients reçoivent la dose recommandée du CAN04 (IV) en association avec la chimiothérapie (mFOLFOX, DTX et G/C) en traitement recommandé (SoC) dans trois indications tumorales spécifiques : cancer colorectal (CRC/mFOLFOX), cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC/DTX), et cancer des voies biliaires (CVB/G/C), respectivement.<p><br></p>Les patients ayant arrêté la prise de CAN04 pour des raisons autres que progression de la maladie sont suivis toutes les 12 semaines après la fin du traitement jusqu’à progression de la maladie ou jusqu’à prise d’un nouveau traitement systémique, le décès, le retrait du consentement, la perte de vue pour le suivi, ou la fin de l’étude. Pour la phase 2 uniquement, les patients sont suivis toutes les 12 semaines après la fin du traitement jusqu’au décès, retrait du consentement, à la perte de vue pour le suivi ou à la fin de l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’innocuité et la tolérance du CAN04 en association avec des schémas de chimiothérapie standard sélectionnés et établir la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l’activité anti-tumorale préliminaire du CAN04 en association avec des schémas de chimiothérapie standard sélectionnés (phase 1).
• Caractériser les profils pharmacocinétiques du CAN04 après une dose unique et à l’état d’équilibre après plusieurs doses en association avec une chimiothérapie.
• Evaluer l’efficacité préliminaire du CAN04 (phase 2).
• Caractériser l’innocuité et la tolérance du CAN04 en association avec la chimiothérapie à dose maximale tolérée et dose recommandée (phase 2).
• Evaluer l’effet du CAN04 lorsqu’il est administré en association avec une chimiothérapie, sur la fatigue liée au cancer et sur la qualité de vie liée à la santé (phase 2) (exploratoire).
• Evaluer les effets pharmacodynamiques du CAN04 lorsqu’il est administré en association avec une chimiothérapie SoC (exploratoire).
• Evaluer les paramètres liés à la maladie, les paramètres génétiques, inflammatoires, immunitaires ou liés au microenvironnement en lien avec le CAN04, dans la circulation et dans le tissu tumoral (exploratoire).
• Evaluer la formation d’anticorps anti-médicaments contre le CAN04 (exploratoire).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
• Fonctions hématologique, rénale, hépatique et de coagulation suffisantes : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 (G/C et DTX) ou 2 (mFOLFOX) x 10^9/l, plaquettes ≥ 75 x 10^9/l, hémoglobine ≥ 9 g/dl, albumine ≥ 3 g/dl, clairance de la créatinine ≤ 1,5 x LNS, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 1,5 x LNS, temps de prothrombine et de céphaline activée ≤ 1,5 x LNS.
• Diagnostic de cancer localement avancé ou métastatique (phase 1).
• Maladie pour laquelle toutes les options thérapeutiques standard ont été épuisées, refusées par le patient ou contre-indiquées, ou maladie dans laquelle un des trois schémas de l’étude (mFOLFOX, DTX ou G/C) est considéré comme traitement recommandé pour la ligne de traitement suivant (phase 1).
• ≤2 lignes de traitement par chimiothérapie cytotoxique (mFOLFOX) ou anticancéreux systémique (DTX) antérieures (phase 1).
• Lésion mesurable (critères RECIST v1.1) (phase 2).
• Cohorte CRC : Adénocarcinome du colon ou du rectum métastatique ou localement avancé sans possibilité de traitement locorégional à visée curative ou de métastasectomie curative (phase 2).
• Cohorte CRC : ≥ 2 lignes de traitement antérieures pour le cancer colorectal localement avancé non résécable ou métastatique, suivis d’une progression de la maladie ou d’une intolérance à ces traitements (phase 2).
• Cohorte NSCLC : Cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB/C ou IV non résécable pour lequel un traitement par DTX en monothérapie est indiqué (phase 2).
• Cohorte NSCLC : Un traitement à base de platine et une protéine de mort cellulaire programmée 1 ou un inhibiteur programmé du ligand de mort 1 comme schémas thérapeutiques antérieurs (phase 2).
• Cohorte NSCLC : Les patients admissibles aux traitements ciblant les mutations (par exemple, osimertinib, alectinib, crizotinib, larotrectinib, capmatinib, pralsetinib) doivent avoir épuisé les options de traitement pour les traitements ciblés disponibles localement (phase 2).
• Cohorte BTC : Carcinome des voies biliaires non résécable, récurrent ou métastatique pouvant être traité par G/C indiqué comme traitement recommandé (phase 2).
• Cohorte BTC : aucune thérapie anticancéreuse systémique standard reçue, ni pour une maladie localement avancée non résécable ni pour une maladie métastatique (phase 2).
• Capacité à comprendre et de signer un consentement éclairé écrit, conformément aux directives locales.
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif avant d’entrer dans l’étude.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Autre cancer que ceux décrits dans les critères d’inclusion sauf exceptions décrites dans le protocole.
• Insuffisance cardiaque non contrôlée ou significative (classification III ou IV de la New York Heart Association).
• Groupes mFOLFOX et DTX : neuropathie sensorielle périphérique de grade ≥ 2.
• Métastases cérébrales incontrôlées.
• Intervalle QT corrigé (formule de Fridericia) > 480 ms.
• Cohorte CRC/mFOLFOX : Syndrome du QT long congénital ou des antécédents d’arythmies ventriculaires, y compris de bradyarythmie (< 50 battements/min).
• Groupe DTX : métastases hépatiques et transaminases > 1,5 x LNS en association avec une phosphatase alcaline > 2,5 x LNS.
• Cohorte CRC/mFOLFOX : Valeurs des tests de laboratoire inférieures à la limite inférieure de la normale pour l’un des électrolytes suivants : potassium, magnésium, calcium corrigé ou ionisé.
• Cohorte CRC/mFOLFOX : Cardiopathie non compensée existante.
• Cohorte CRC/mFOLFOX : Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase ou traitement dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l’étude avec des inhibiteurs puissants de la dihydropyrimidine déshydrogénase.
• Cohorte CRC/mFOLFOX : Anémie pernicieuse ou autres anémies dues à une carence en vitamine B12 qui ne peuvent être corrigées avant la première dose de mFOLFOX.
• Infection sévère active nécessitant des antibiotiques parentéraux ou prise d'antibiotiques oraux dans le cadre d’un traitement antérieur d’antibiotiques parentéraux.
• Antécédents de maladie auto-immune importante ou de maladie auto-immune nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique (doses quotidiennes équivalentes de prednisone > 10 mg/jour).
• Besoin de toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l’étude.
• Allogreffe de tissu/organe solide.
• Vaccin vivant, étanercept ou autres inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha dans les 28 jours suivant la première administration du médicament expérimental.
• Traitements anticancéreux systémiques ou intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du traitement ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux.
• Radiothérapie ≤ 4 semaines avant le début du traitement.
• Sérologie VHB positive active connue ou sérologie VHC positive.
• Antécédents connus de toute autre immunodéficience congénitale ou acquise pertinente autre que l’infection par le VIH.
• Allergie connue ou suspectée aux médicaments à l’étude (y compris les protocoles de chimiothérapie), à l’un de ses composants ou excipients.
• Antécédents ou preuves actuelles d’affection, de thérapie ou d’anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l’étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l’étude, ou n’est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui pourraient interférer avec la coopération et les exigences de l’étude.
• Affection médicale, comorbidité, anomalies de laboratoire ou à l’examen clinique ou dysfonctionnement métabolique qui rend le patient inapte à participer à une étude clinique en raison de risques élevés pour la sécurité et/ou d’un potentiel à affecter l’interprétation des résultats de l’étude.
• Groupe G/C : en raison d'une déficience auditive ou d'une administration continue de phénytoïne, contre-indication au cisplatine.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités dose limitante et taux de réponse objective.