Etude CAPItello-280 : étude de phase 3 en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo évaluant l'efficacité et l'innocuité du capivasertib + docétaxel par rapport au placebo + docétaxel comme traitement pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).

Résumé

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l’homme. C’est une tumeur globalement de bon pronostic avec une survie de plus de 90% des patients atteints. Il reste rare avant 50 ans, et le nombre de cas augmente progressivement après 50 ans. Cependant, alors que les cancers de la prostate diagnostiqués à un stade localisé offrent un pronostic très positif, les cancers de la prostate de stade localement avancé et de stade métastatique présentent une espérance de vie moindre. L'objectif de l'étude est de démontrer que l'association capivasertib plus docétaxel est supérieure au placebo plus docétaxel en ce qui concerne la survie globale des participants à l'étude, la survie globale étant définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes : - Groupe A :&nbsp;capivasertib + docétaxel : Les patients recevront du capivasertib en association avec du docétaxel et des stéroïdes sur fond d'ADT. Les patients recevront 2 comprimés de capivasertib PO, les jours 2 à 5, 9 à 12 et 16 à 19 de chaque semaine d'une cure de 21 jours, jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se développe, jusqu'au décès ou si le patient demande l'arrêt du traitement à l'étude. Les patients recevront du docétaxel en perfusion IV, le jour 1 des cures de 21 jours pendant 6 à 10 cures, conformément aux pratiques de soins standard. - Groupe B :<span style="color: rgb(27, 27, 27);">&nbsp;</span>placebo + docétaxel : Les patients recevront un placebo en association avec du docétaxel et des stéroïdes sur fond d'ADT. Les patients recevront 2 comprimés de placebo PO, les jours 2 à 5, 9 à 12 et 16 à 19 de chaque semaine d'une cure de 21 jours, jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se développe, jusqu'au décès ou si le patient demande l'arrêt du traitement à l'étude. Les patients recevront du docétaxel en perfusion IV, le jour 1 des cures de 21 jours pendant 6 à 10 cures, conformément aux pratiques de soins standard.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes
• Age : Entre 18 et 130 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004954
• EudraCT/ID-RCB : 2021-005201-27
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05348577

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase III Double-Blind, Randomised, Placebo-Controlled Study Assessing the Efficacy and Safety of Capivasertib + Docetaxel Versus Placebo + Docetaxel as Treatment for Patients With Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC)

Résumé à destination des professionnels : - Bras A : capivasertib + docétaxel : Les patients reçoivent du capivasertib en association avec du docétaxel et des stéroïdes sur fond d'ADT. Les patients reçoivent 2 comprimés de capivasertib PO, les jours 2 à 5, 9 à 12 et 16 à 19 de chaque semaine d'une cure de 21 jours, jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se développe, jusqu'au décès ou si le patient demande l'arrêt du traitement à l'étude. Les patients reçoivent du docétaxel en perfusion IV, le jour 1 des cures de 21 jours pendant 6 à 10 cures, conformément aux pratiques de soins standard. - Bras B : placebo + docétaxel : Les patients reçoivent un placebo en association avec du docétaxel et des stéroïdes sur fond d'ADT. Les patients reçoivent 2 comprimés de placebo PO, les jours 2 à 5, 9 à 12 et 16 à 19 de chaque semaine d'une cure de 21 jours, jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable se développe, jusqu'au décès ou si le patient demande l'arrêt du traitement à l'étude. Les patients reçoivent du docétaxel en perfusion IV, le jour 1 des cures de 21 jours pendant 6 à 10 cures, conformément aux pratiques de soins standard.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et l'innocuité du capivasertib + docétaxel par rapport au placebo + docétaxel.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie globale chez les patients atteints de mCRPC et de tumeurs PTEN-proficientes.
• Evaluer la survie globale chez les patients atteints de mCRPC et de tumeurs déficientes en PTEN.
• Evaluer la survie sans progression radiographique dans la population globale.
• Evaluer le temps de progression de la douleur dans la population globale.
• Evaluer le délai avant le premier événement symptomatique osseux dans la population globale.
• Evaluer le délai de détérioration des symptômes urinaires et du fonctionnement physique dans la population globale.
• Evaluer l'intensité globale de la douleur et interférence de la douleur.
• Evaluer la concentration plasmatique de capivasertib dérivée d'un modèle pharmacocinétique de population dans la population globale.
• Evaluer la survie sans progression radiographique chez les patients atteints de mCRPC et de tumeurs PTEN-proficientes et chez les patients atteints de mCRPC et de tumeurs déficientes en PTEN.
• Evaluer le nombre de patients ayant subi des événements indésirables dans la population globale.
• Evaluer la pression artérielle systolique et diastolique, la fréquence du pouls, la température corporelle et le poids.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans cancers neuroendocrines ou à petites cellules prédominants.
• Maladie métastatique documentée avant la randomisation par une preuve claire de ≥ 1 lésion osseuse et/ou ≥ 1 lésion des tissus mous.
• Le patient doit avoir été précédemment traité avec un agent hormonal de nouvelle génération pour un cancer de la prostate pendant au moins 3 mois et avoir montré des signes de progression de la maladie.
• Preuve de mCRPC avec progression de la maladie malgré un traitement de privation d'androgènes.
• Niveau de testostérone sérique ≤ 50 ng/dL.
• Candidat à un traitement par docétaxel et stéroïdes.
• Traitement anti-androgénique en cours avec agoniste de la LHRH, antagoniste de la LHRH ou orchidectomie bilatérale.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Echantillon de tissu tumoral archivé fixé au formol et inclus en paraffine disponible pour être envoyé au laboratoire central.
• Capable et disposé à avaler et à conserver des médicaments par voie orale.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Age ≥ 18 ans.
• Consentement éclairé signé.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : Clairance de la créatinine > 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).

Critères de non inclusion :

• Radiothérapie avec un champ de rayonnement large dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière.
• Intervalle QT de repos corrigé moyen (QTc) > 470 ms sur 3 ECG consécutifs.
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG de repos.
• Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques.
• Expérience de l'une des procédures ou conditions suivantes au cours des 3 mois précédents : pontage aortocoronarien, stent vasculaire, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive NYHA Grade ≥ 2.
• Hypotension symptomatique.
• Instabilité hémodynamique.
• Anomalies cliniquement significatives du métabolisme du glucose.
• Toute preuve de maladie qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole.
• Nausées et vomissements réfractaires, syndrome de malabsorption, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure, ou autre condition qui empêcherait une absorption adéquate du capivasertib.
• Réserve de moelle osseuse insuffisante.
• Preuve de démence, d'altération de l'état mental ou de tout état psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou l'expression d'un consentement éclairé.
• Greffe de moelle osseuse allogénique ou greffe d'organe solide antérieure.
• Antécédents d'une autre affection maligne primaire.
• Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur.
• Sérologie VIH, VHB et VHC positive.
• Infection tuberculeuse active.
• Chimiothérapie antérieure pour CRPC.
• Exposition antérieure aux inhibiteurs de l'AKT ou aux inhibiteurs de la PI3K.
• Tout agent expérimental ou médicament à l'étude issu d'une étude clinique précédente dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Toute autre immunothérapie, médicament immunosuppresseur ou agent anticancéreux dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Inhibiteurs puissants ou inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP)3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Utilisation de toute administration de vaccin vivant 30 jours avant le début du traitement à l'étude, pendant et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Médicaments connus pour prolonger significativement l'intervalle QT et associés à des torsades de pointes dans les 5 demi-vies suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Toute restriction ou contre-indication basée sur les informations de prescription locales qui interdirait l'utilisation du docétaxel.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale dans la population globale.