Étude CapItello290 : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité et la sécurité du capivasertib associé au paclitaxel par rapport à un placebo associé au paclitaxel, comme traitement de première ligne, chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif (CSTN) localement avancé ou métastatique.

Résumé

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. Il représente plus du tiers de l'ensemble des nouveaux cas de cancer chez la femme. Un cancer du sein résulte d'un dérèglement de certaines cellules qui se multiplient et forment le plus souvent une masse appelée tumeur. Il en existe différents types qui n’évoluent pas de la même manière. Les cellules cancéreuses peuvent rester dans le sein ou se propager dans d’autres organes : on parle alors de métastases. De nombreuses cellules du cancer du sein ont des récepteurs d’œstrogènes ou de progestérone. Elles peuvent aussi avoir des récepteurs pour une protéine appelée HER2, ou ErbB2. Le cancer du sein triple négatif est formé de cellules qui n’ont aucun de ces récepteurs. Au vu de l’absence de ces récepteurs, on considère que le cancer du sein triple négatif est un type distinct de cancer du sein avec ses propres options de traitement. Il représente 15 à 20 % des cancers du sein nouvellement diagnostiqués. Le capivasertib est un inhibiteur de la sérine / thréonine protéine kinase AKT (protéine kinase B). L'inhibition d’AKT empêche l’induction de plusieurs processus cellulaires par les cellules tumorales, tels que la division cellulaire, l'apoptose et le métabolisme du glucose et des acides gras et freine le développement de nouveaux vaisseaux sanguins tumoraux. Le paclitaxel empêche la prolifération des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du capivasertib associé au paclitaxel par rapport à un placebo associé au paclitaxel en traitement de première intention chez des patients ayant un cancer du sein triple négatif (CSTN) localement avancé ou métastatique. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront du capivasertib 4 jours par semaine pendant 3 semaines, associé à du paclitaxel 1 fois par semaine pendant 3 semaines. Les traitements seront répétés tous les 28 jours jusqu’à la rechute ou intolérance au traitement. Les patients du 2ème groupe recevront le même traitement que les patients du 1er groupe mais le capivasertib sera remplacé par un placebo.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 130 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4022
• EudraCT/ID-RCB : 2018-004687-64
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03997123

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase III double-blind randomised study assessing the efficacy and safety of capivasertib/+paclitaxel vs placebo+paclitaxel as first-line treatment for patients with locally advanced (inoperable) or metastatic TNBC.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du capivasertib PO de J2 à J5, toutes les semaines pendant 3 semaines, associé à du paclitaxel en IV à J1, toutes les semaines pendant 3 semaines. Les traitements sont répétés toutes les 4 semaines en absence de progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le capivasertib est remplacé par un placebo.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression et la survie globale.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression après la 1ere rechute.
• Évaluer le taux de réponse globale.
• Evaluer les événements indésirables et les événements indésirables graves (NCI-CTCAE).
• Déterminer les paramètres de pharmacocinétique.
• Mesurer la qualité de vie des patients (EORTC QLQ BR23).
• Mesurer la qualité de vie des patients (EORTC QLQ-C30).
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer le taux de bénéfice clinique.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Maladie métastatique, ou localement avancée récurrente ne pouvant plus être traitée par chirurgie (les patients considérés comme aptes aux techniques chirurgicales ou ablatives après une réduction progressive du traitement à l’étude ne sont pas admissibles).
• Cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement avec un échantillon de tissu tumoral prélevé le plus récemment.
• Échantillon tumoral fixé au formol et à la paraffine du cancer primaire ou récurrent.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 et/ou lésions lytiques ou à os mixtes qui peuvent être évaluées par scanner ou IRM en l'absence de maladie mesurable.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• HbA1c < 8.0% (63.9 mmol/mol).
• Réserve de moelle osseuse ou fonction des organes normale lors du screening.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Polyneuropathie sensorielle ou motrice préexistante de niveau ≥ 2 selon les critères NCI CTCAE v5.
• Diabète de type I ou de type II nécessitant un traitement à l'insuline.
• Fraction d'éjection cardiaque en dehors de la normale ou < 50% (selon la valeur la plus élevée) telle que mesurée par l'échocardiogramme (ou le balayage d'acquisition multipoint [MUGA]) si un échocardiogramme ne peut pas être réalisé ou n'est pas concluant).
• Intervalle QT corrigé au repos moyen (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 ECG consécutifs.
• Tous facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou d'événements arythmiques tels qu'une insuffisance cardiaque, une hypokaliémie, un risque de torsades de pointes, un syndrome du QT long congénital, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou une mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans ou tout événement concomitant médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT.
• Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou du tracé de l'ECG au repos (par ex. : bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré).
• L’un des cas ou conditions suivantes dans les 6 derniers mois : pontage coronarien, angioplastie, endoprothèse vasculaire, infarctus du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive (NYHA) ≥ 2.
• Hypotension non contrôlée - PAS < 90 mmHg et/ou DBP < 50 mmHg.
• Chimiothérapie antérieure (néo) adjuvante dans les 12 mois avant l’inclusion dans cette étude.
• Traitement systémique antérieur pour les maladies inopérables localement avancées ou métastatiques.
• Traitement antérieur par des inhibiteurs de l'AKT, du PI3K et/ou de la kinase mTOR.
• Traitement antérieur par du capivasertib (c’est à dire toute dose de capivasertib due à une participation antérieure à cette étude).
• Traitement antérieur par toute autre chimiothérapie, immunothérapie, médicament immunosuppresseur (autre que les corticostéroïdes) ou anticancéreux dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Une période d'élimination plus longue peut être nécessaire pour les médicaments à longue demi-vie (par exemple, les produits biologiques) comme convenu par le sponsor.
• Traitement antérieur par des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis), ou substrats sensibles du CYP3A4, du CYP2C9 et/ou du CYP2D6 avec une fenêtre thérapeutique étroite dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Radiothérapie avec un large champ de radiation dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.