Etude CAPNEUCHIM : étude de phase 3 randomisée évaluant l'efficacité de la capsaïcine par rapport à la duloxétine, chez des patient atteints de neuropathies périphériques chimio-induites.

Résumé

La neuropathie périphérique induite par chimiothérapie (ou CIPN pour chemotherapy induced peripheral neuropathy) est une complication fréquente et invalidante des chimiothérapies systémiques. Environ 50% des patients traités développent une CIPN qui se manifeste par des symptômes désagréables (engourdissements, picotements, fourmillements) ou des douleurs lancinantes à brûlantes qui touchent à la fois les membres inférieurs et supérieurs. L'évolution n'est pas prévisible et l'amélioration spontanée un an après l'arrêt de la chimiothérapie est peu fréquente. Les symptômes de la CIPN ont un impact négatif sur la qualité de vie des patients après le cancer, et peut aussi avoir un impact sur leur capacité à travailler. Ainsi, elle est associée à des coûts médicaux et des recours aux services de santé plus importants que chez les patients qui ne développeront pas une CIPN. A ce jour, seule la duloxétine, qui est un antidépresseur systémique, est recommandée dans ce contexte, mais ce traitement peut induire des toxicités qui conduisent les patients à abandonner ce traitement.  La capsaïcine est un traitement qui inhibe la transmission de l'information au niveau des cellules nerveuses sensorielles. Quelques études préalables ont démontré l'efficacité du patch de capsaïcine 179mg sur l'intensité de la douleur induite par la CIPN chez plus de 50% des patients traités. Cependant, cette efficacité n'a, à ce jour, jamais été comparée au traitement de référence dans la CIPN : la duloxétine. C'est l'objet de l'étude CAPNEUCHIM qui s'adresse aux patients déjà diagnostiqués avec une CIPN. Après inclusion, les patients sont répartis aléatoirement ("randomisés") dans le groupe "duloxétine" ou dans le groupe "capsaïcine". Ils observent alors leur traitement pendant 5 semaines et sont suivis normalement par leur médecin qui enregistre toute évolution de la pathologie ou des traitements concomitants.  Au début de la 6e semaine, leur niveau de douleur est estimé, et et les patients peuvent choisir de rester dans le groupe dans lequel ils avaient été randomisés ou recevoir l'autre traitement à l'étude, et ce pendant 20 semaines. Tout au long de leur traitement et de leur suivi, les patients auront à renseigner un certain nombre de questionnaires relatifs à leur qualité de vie, leur niveau de symptômes de CIPN, et toute symptomatologie sensorielle. La sécurité des traitements sera également suivie grâce au suivi médical des patients.  L'ambition de l'essai est de montrer qu'au moins 50% des patients du groupe "capsaïcine" ont une amélioration de 30% de leur symptômes douleurs au bout de 5 semaines quand elle est classiquement reportée dans 30% des cas chez les patients traités par duloxétine. Cette différence de 20% entre les deux groupes implique qu'au total 274 patients seront inclus dans l'étude pour que la conclusion puisse être statistiquement robuste. 

Population cible

• Type de cancer : traitement symptomatique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005241
• EudraCT/ID-RCB : 2023-504618-31
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05840562

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : traitement symptomatique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Patch de capsaïcine 179 mg versus duloxétine dans le traitement des neuropathies périphériques chimio-induites : une étude randomisée de phase 3 multicentrique en ouvert.

Résumé à destination des professionnels : Environ 50% des patients traités par une chimiothérapie systémique développeront une neuropathie périphérique induite par chimiothérapie (CIPN), dont l'évolution et l'amélioration ne sont pas prévisible. Les symptômes sensoriels et même douloureux, qui touchent à la fois les membres inférieurs et supérieurs ont un impact négatif sur la qualité de vie des patients après leur cancer, et cela peut aussi influencer leur capacité à travailler, l'ensemble ayant un impact économique non négligeable en comparaison aux patients qui ne développeront pas une CIPN. Si le traitement de ces neuropathies périphériques de référence aujourd'hui est la duloxétine, qui permet d'améliorer d'au moins 30% le niveau de sensations douloureuses chez 30% des patients, l'efficacité n'est pas optimale, notamment à cause des interruptions de traitement à cause des effets secondaires de la duloxétine.  Dans des essais préliminaires, les patchs de capsaïcine 179mg, qui sont classiquement prescrits dans les névralgies post-herpétiques ou la neuropathie associée au VIH, ont montré une réduction d'au moins 30% les douleurs chez plus de 50% de patients présentant une CIPN. L'objectif de l'étude CAPNEUCHIM est donc de comparer l'efficacité de ces deux traitements, en démontrant la supériorité de la capsaïcine. Pour cela, les patients seront randomisés après inclusion à l'un des traitements, qu'ils suivront pendant 5 semaines puis, au début de la semaine 6, ils pourront choisir de garder le traitement alloué par randomisation, ou de changer pour le comparateur, et ce pendant 20 semaines. Tout au long des 25 semaines de traitement, les patients seront invités à répondre à des questionnaires de qualité de vie, niveau de douleur, satisfaction globale... Ils seront également suivis médicalement afin de suivre la sécurité des deux traitements à l'étude. L'essai prévoit de recruter 274 patients pour pouvoir démontrer la supériorité de la capsaïcine 179mg en patch par rapport à la duloxétine en prise quotidienne.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer, après 5 semaines de traitemenet, l'efficacité de la capsaïcine 179 mg en patch à la duloxétine prise une fois par jour dans le traitement des douleurs des neuropathies périphériques chimioinduites.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la sécurité des deux traitements via le score CTC-AE (NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events) version 5.
• Evaluer l'efficacité des deux traitements sur les symptômes sensoriels non douloureux à l'aide des scores QLQ-CIPN 20 et NPSI.
• Evaluer l'amélioration de la qualité de vie à l'aide des scores QLQ-C30 et SF-12.
• Evaluer la gêne quotidienne à l'aide du score BPI-SF.
• Evaluer l'amélioration globale de la CIPN à l'aide du questionnaire QLQ-CIPN20.
• Evaluer la satisfaction globale des patients avec le score PGIC.
• Evaluer l'efficacité et la sécurité de l'application répétée d'un patch de capsaïcine 179mg.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• CIPN se manifestant par des symptômes douloureux tels que des engourdissements et/ou des picotements et/ou des douleurs brûlantes dans les doigts/mains et les orteils/pieds avec une distribution typique en "gants et chaussettes", débutant après une chimiothérapie neurotoxique.
• CIPN persistant au moins 1 mois après la fin d'une chimiothérapie par taxanes ou sels de platine et de grade ≥ 2 selon l'échelle de classification CTCAE v.5.0 (NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events).
• Doses stables de médicaments concomitants contre la douleur neuropathique (antiépileptiques) dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
• Peau saine et non irritée sur les zones à traiter.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant toute la phase de traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Présence d'une méningite carcinomateuse connue.
• Chimiothérapie neurotoxique prévue dans les 6 mois suivant l'inclusion.
• Neuropathie périphérique préexistante et connue d'une autre étiologie (alcool, diabète, ...).
• Hypersensibilité à la capsaïcine ou contre-indications à la duloxétine (imatinib, tamoxifène…).
• Traitement préalable pour cette neuropathie avec des patchs de capsaïcine.
• Traitement par antidépresseurs, y compris la duloxétine, au moment de l'inclusion.
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ou antécédents récents (<3 mois) d'événements cardiovasculaires (accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, embolie pulmonaire).
• Insuffisance rénale ou hépatique sévère connue.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Personnes privées de liberté ou sous tutelle ou curatelle.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de patients présentant une amélioration de 30% de l'intensité de douleur moyenne après 5 semaines de traitement, estimée par le score BPI-SF des douleurs d'intensité moyenne.