Etude CARMEN-LC05 : étude de phase 2, randomisée évaluant la sécurité d’emploi et l’activité anti-tumorale du SAR408701 associé au pembrolizumab et du prembrolizumab seul, chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules non squameux avancé ou métastatique CEACAM5 et PD-L1 positif.

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie. Le SAR408701 est un anticorps couplé à une molécule toxique qui se fixe à la protéine CEACAM5 présente à la surface des cellules tumorales du poumon. Cela permet la pénétration de la molécule toxique dans la cellule tumorale et entraîne sa mort.Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal qui se fixe sur le récepteur PD-1 et empêche son interaction avec PD-L1 et agit ainsi sur le système immunitaire en induisant une inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses.Le carboplatine et le cisplatine sont des chimiothérapies qui se fixent à l’ADN et empêchent sa réplication, ce qui conduit à la mort cellulaire des cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité anti-tumorale du SAR408701 associé au pembrolizumab et du prembrolizumab seul, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules non squameux avancé ou métastatique CEACAM5 et PD-L1 positif.Les patients seront répartis de façon aléatoire en 4 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du pembrolizumab toutes les 3 semaines.Les patients du 2e groupe recevront du pembrolizumab associé au SAR408701 toutes les 3 semaines.Les patients de 3e groupe recevront un traitement équivalent à celui du 1er groupe associé à du cisplatine au premier jour puis toutes les 3 semaines pour les 4 premières cures.Les patients du 4e groupe recevront un traitement équivalent à celui du 1er groupe associé à du carboplatine au premier jour puis toutes les 3 semaines pour les 4 premières cures.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4327
• EudraCT/ID-RCB : 2020-000035-50
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04524689

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Randomized, open-label, phase 2 study of SAR408701 combined with pembrolizumab and pembrolizumab alone in patients with CEACAM5 and PD-L1 positive advanced/metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (NSQ NSCLC).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.L’étude comprend 2 parties. 1- Partie 1 : les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients reçoivent du pembrolizumab IV associé au SAR408701 IV toutes les 3 semaines.- Bras B : les patients reçoivent du pembrolizumab IV toutes les 3 semaines.2- Partie 2 : les patients sont randomisés en 2 bras.- Bras A : les patients reçoivent un traitement équivalent à celui du bras A de la partie 1 associé à du cisplatine IV à J1 puis toutes les 3 semaines pour les 4 premières cures.- Bras B : les patients reçoivent un traitement équivalent à celui du bras A de la partie 1 associé à du carboplatine IV à J1 puis toutes les 3 semaines pour les 4 premières cures.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le nombre de patient présentant une toxicité limitant la dose à la cure 1. Partie 1 uniquement : Evaluer letaux de réponse objective du SAR408701 associé au pembrolizumab et du pembrolizumab seul.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le nombre de patients présentant des évènements indésirables liés au traitement, des évènements indésirables sérieux et des anomalies de laboratoires.
• Évaluer la concentration de SAR408701 et de pembrolizumab à la fin de la perfusion.
• Evaluer la pharmacocinétique de SAR408701, du pembrolizumab, du cisplatine et du carboplatine avec Cmax et Tmax.
• Evaluer la pharmacocinétique de SAR408701 et du pembrolizumab avec la dernière concentration au-dessus de la limite inférieure de quantification après la perfusion, le temps de cette concentration, la concentration juste avant la perfusion et l’aire sous la courbe de J0 à J21.
• Evaluer l’incidence des anticorps anti SAR408701.
• Evaluer l’aire sous la courbe du cisplatine ou du carboplatine dans les 72h après l’administration.
• Partie 1 : évaluer la durée de réponse et la survie sans progression
• Partie 2 : évaluer le taux de réponse objective du SAR408701 associé au pembrolizumab et à la chimiothérapie à base de platine.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer bronchique non à petites cellules non squameux avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement sans mutation sensibilisante d’EGFR ou BRAF ou d’altérations d’ALK/ROS.
• Pas d’antécédents de chimiothérapie pour le traitement de la tumeur avancée ou métastatique (le traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d'une thérapie néoadjuvante/adjuvante est autorisé s’il a été effectué au moins 6 mois avant le diagnostic de tumeur avancée ou métastatique).
• Expression de CEACAM5 démontrée de manière prospective par un test d'immunohistochimie évalué de manière centralisée, d'une intensité ≥2+ impliquant au moins 50 % de la population de cellules tumorales dans un échantillon de tumeur archivé (ou si non disponible un échantillon frais de biopsie).
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction adéquate des organes.
• Utiliser une contraception conforme aux réglementations locales sur les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
• Consentement éclairé signé.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Partie 1 : Tumeur PD-L1 positive (TPS ≥ 1%) déterminé localement par un test approuvé.

Critères de non inclusion :

• Eligibilité à un traitement curatif par résection chirurgical et/ou chimioradiothérapie.
• Métastases cérébrales non traitées et antécédents de maladie leptoméningée.
• État pathologique nécessitant l'administration concomitante d'un médicament à fenêtre thérapeutique étroite et métabolisé par le CYP450 ou d'un inhibiteur puissant du CTP3A.
• Maladie concomitante importante, y compris toute condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, pourrait nuire à la participation du patient à l'étude ou à l'interprétation des résultats.
• Antécédents de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Infection active nécessitant un traitement systémique intra-veineux dans les 2 semaines précédant la randomisation ou tuberculose active.
• Pneumopathie interstitielle ou antécédents de pneumopathie ayant nécessité l'administration de stéroïdes par voie orale ou intra-veineux.
• Zona symptomatique dans les 3 mois précédant la sélection.
• Antécédents dans les 3 dernières années, d'une tumeur maligne invasive autre que celle traitée dans cette étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire réséqué/ablaté de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries par un traitement local.
• Trouble cornéen non résolu ou tout trouble cornéen antérieur considéré par un ophtalmologiste comme prédisant un risque plus élevé de kératopathie médicamenteuse. L'utilisation de lentilles de contact n'est pas autorisée.
• Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux.
• Avoir reçu un traitement de chimiothérapie antérieur pour un CPNPC avancé/métastatique.
• Période de washout avant la première administration du traitement de l'étude de moins de 3 semaines ou de moins de 5 demi-vie, selon la plus courte des deux périodes, pour tout traitement expérimental.
• Tout traitement antérieur ciblant CEACAM5.
• Traitement antérieur avec un autre anti-PD-1, ou PD-L1 ou PD-L2, anti-CD137, ou anti CTLA4.
• Traitement antérieur par maytansinoïde (DM1 ou DM4 ADC).
• Avoir reçu une corticothérapie systémique moins de 3 jours avant la première dose du traitement à l'étude ou reçoit toute autre forme de médicament immunosuppresseur. Une thérapie quotidienne de substitution des stéroïdes ou toute prémédication par corticostéroïdes, le cas échéant, sont autorisées.
• Radiothérapie du poumon >30 Gy dans les 6 mois précédant la première administration du traitement de l'étude.
• Avoir reçu ou prévoir de recevoir un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du traitement de l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant l'administration du traitement de l'étude.
• Antécédents de transplantation allogénique de tissus ou d'organes solides.
• Non-résolution de toute toxicité antérieure liée au traitement de grade > 2 selon la norme NCI CTCAE V5.0, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo ou de la thyroïdite active contrôlée par un traitement hormonal substitutif.
• Allergies significatives aux anticorps monoclonaux humanisés.
• Allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives, intolérance aux corticostéroïdes topiques ou réactions d'hypersensibilité graves après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, érythème polymorphe majeur, dermatose à immunoglobuline A linéaire, nécrolyse épidermique toxique et dermatite exfoliative).
• Participation actuelle à une autre étude clinique impliquant un traitement expérimental ou tout autre type de recherche médicale.
• Sérologie VIH, VHA, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose.. Partie 1 : taux de réponse objective.