Etude CARMEN-LC06 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du tusamitamab ravtansine chez des patients ayant un cancer du poumon.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde métastatique.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Sanofi

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 03/06/2022
Fin d'inclusion prévue le : 02/02/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 38
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 4
Tous pays: 20

Résumé

Malgré les progrès récents dans le traitement du cancer du poumon avancé, il subsiste un besoin de nouveau traitement efficace au moment de la progression de la maladie, après traitement de première intention.<p><br></p>L'objectif de l'étude est d'évaluer l’activité antitumorale du tusamitamab ravtansine chez des patients ayant un cancer du poumon (non à petites cellules non épidermoïde).<p><br></p>Les patients recevront tusamitamab ravtansine administré par voie intraveineuse toutes les 2 semaines. La durée d’une cure est de 14 jours. Les patients ont un examen clinique avant chaque administration, des examens de laboratoire de routine (sang/urine), des évaluations radiologiques de la tumeur, correspondant à la prise en charge habituelle.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004967
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-004423-32
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05245071

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 2, en ouvert, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du tusamitamab ravtansine chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde (non-squamous, NSQ) présentant des tumeurs avec une expression négative ou modérée de la CEACAM5 et un taux élevé d’ACE circulant&nbsp;

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique et internationale, incluant 285 patients.<p><br></p>Les patients reçoivent tusamitamab ravtansine (IV) administré toutes les 2 semaines. La durée d’une cure est de 14 jours. Les patients ont un examen clinique avant chaque administration, des examens de laboratoire de routine (sang/urine), des évaluations radiologiques de la tumeur, correspondant à la prise en charge habituelle.<p><br></p>Les patients reçoivent le traitement à l’étude jusqu’à la progression de la maladie, l’apparition d’un événement indésirable inacceptable, l’instauration d’un nouveau traitement anticancéreux ou la décision du patient ou de l’investigateur d’arrêter le traitement, suivant la première éventualité. Une visite de suivi de la sécurité d’emploi est effectuée environ 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’activité antitumorale du tusamitamab ravtansine.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du tusamitamab ravtansine.
  • Evaluer l’efficacité du tusamitamab ravtansine en termes de survie sans progression.
  • Evaluer l’efficacité du tusamitamab ravtansine en termes de taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer l’efficacité du tusamitamab ravtansine en termes de durée de la réponse.
  • Evaluer l’immunogénicité du tusamitamab ravtansine.
  • Documenter la pharmacocinétique du tusamitamab ravtansine.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde métastatique.
  • Progression documentée de la maladie après ≥ 1 première ligne de chimiothérapie antérieure qui doit contenir une chimiothérapie à base de platine (au moins 2 cycles) et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (en association avec la chimiothérapie ou de manière séquentielle).
  • Pour un génotype de la tumeur avec mutation sensibilisante de l’EGFR, une mutation BRAF ou une altération ALK/ROS, une progression démontrée de la maladie sous traitement approuvé pour ce génotype.
  • Expression modérée ou négative de la CEACAM5.
  • Maladie mesurable (critères RECIST v1.1).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L (sans perfusion de sang pendant au moins 2 semaines).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,0 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS (en cas de métastases hépatiques documentées, une valeur < 5 x LNS est autorisée).
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS et débit de filtration glomérulaire estimé (formule MDRD) ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
  • Taux d’ACE circulant ≥ 100 ng/mL.
  • Contraception efficace si en âge de procréer, jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement pour les femmes et 4 mois pour les hommes.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales non traitées pouvant être considérées actives, ou antécédents de maladie leptoméningée.
  • > 2 lignes antérieures de chimiothérapie.
  • Maladies concomitantes significatives, y compris tout problème médical sévère qui compromettrait la participation du patient à l’étude ou l’interprétation des résultats.
  • Antécédents de tumeur maligne invasive au cours des 3 années précédentes, autre que celle traitée dans cette étude, à l’exception d’un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau ayant fait l’objet d’une résection/ablation ou d’un carcinome in situ du col de l’utérus, ou d’autres tumeurs locales considérées guéries par un traitement local.
  • Toute intervention chirurgicale majeure au cours des 3 semaines précédant le 1er jour de la première administration du traitement à l’étude.
  • Sérologie VIH positive connue non contrôlée.
  • Sérologie VHA positive active, sérologie VHB positive active ou sérologie VHC positive active.
  • Absence de rétablissement de toute toxicité liée à un traitement antérieur à un grade < 2 (critères CTCAE du NCI v5.0), à l’exception de l’alopécie, du vitiligo et de la thyroïdite active contrôlée par un traitement hormonal de substitution.
  • Trouble cornéen non résolu ou tout trouble cornéen antérieur.
  • Utilisation de lentilles de contact que le patient ne souhaite pas arrêter pendant la durée du traitement à l’étude.
  • Problèmes médicaux nécessitant l’administration concomitante d’un traitement disposant d’une fenêtre thérapeutique étroite, qui est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP450) et pour lesquels une réduction de dose n’est pas envisageable.
  • Problèmes médicaux nécessitant l’administration concomitante d’un inhibiteur puissant du CYP3A, sauf s’il est possible de l’interrompre au moins 2 semaines avant la première administration du traitement à l’étude.
  • Tout autre traitement anticancéreux concomitant.
  • Période de sevrage avant la première administration du traitement de l’étude de moins de 3 semaines ou moins de 5 fois la demi-vie, selon la période la plus courte, si traitement antitumoral antérieur, moins de 2 semaines si radiothérapie palliative.
  • Toute thérapie antérieure ciblant la CEACAM5.
  • Traitement antérieur par maytansinoïde (conjugué anticorps-médicament [ADC] DM1 ou DM4).
  • Sensibilité à l’un des traitements à l’étude, ou à leurs composants, ou allergie au médicament ou autre allergie qui constitue une contre-indication à la participation à l’étude.
  • Inclusion antérieure dans cette étude ou participation actuelle à une autre étude clinique.
  • Patient dont la participation est inappropriée, quel qu’en soit le motif, notamment problèmes médicaux ou cliniques, ou patient présentant potentiellement un risque de ne pas se conformer aux procédures de l’étude.
  • Patient employé du centre d’étude clinique ou autre personne directement concernée par la conduite de l’étude, ou membre de la famille proche de cette personne.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient accueilli dans un établissement en raison d’un ordre réglementaire ou légal ; prisonnier ou patient faisant l’objet d’un internement légal.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.

Carte des établissements