Etude CARTITUDE-1 : étude de phase 1b-2 visant à évaluer la sécurité du JNJ-68284528, établir la dose recommandée pour la phase 2 (phase 1b) et évaluer l’efficacité du JNJ-68284528 (phase 2) chez des patients ayant une myélome multiple réfractaire ou en rechute.

Résumé

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. JNJ-68284528 sont des lymphocytes T autologues transduits avec LCAR-B38M, un vecteur lentiviral pour exprimer un récepteur antigénique chimérique ciblant l'antigène de maturation des cellules B humaines (anti-BCMA CAR). L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité du JNJ-68284528, d’établir la dose recommandée pour la phase 2 (phase 1b) et d’évaluer l’efficacité du JNJ-68284528 (phase 2) chez des patients ayant une myélome multiple réfractaire ou en rechute. Les patients recevront une seule injection de JNJ-68284528 après une lymphodéplétion. Les patients seront suivis pendant une durée d’au moins 2 ans à compter de l’injection du produit expérimental et auront un suivi à long terme de 15 ans dans le cadre d’une nouvelle étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4098
• EudraCT/ID-RCB : 2018-000121-32
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03548207

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1b-2, open-label study of JNJ-68284528, a chimeric antigen receptor T-Cell (CAR-T) therapy directed against BMCA in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b-2, simple bras et multicentrique. Les patients reçoivent une seule injection de JNJ-68284528 après une lymphodéplétion. Les patients sont suivis pendant une durée d’au moins 2 ans à compter de l’injection du produit expérimental et ont un suivi à long terme de 15 ans dans le cadre d’une nouvelle étude.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1b : Déterminer le nombre de patients observant des événements indésirables et la gravité des effets indésirables. Phase 2 : Evaluer le taux de réponse globale.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le niveau d’expression de l’antigène de maturation des cellules B ainsi que l’antigène de maturation des cellules B solubles.
• Déterminer les concentrations systémiques des cytokines.
• Déterminer les niveaux des cellules CAR-T.
• Déterminer le niveau de l’expansion des cellules T JNJ-68284528 et la persistance.
• Déterminer le nombre de patients ayant des anticorps anti JNJ-68284528.
• Evaluer la très bonne réponse partielle ou le taux de la meilleure réponse partielle.
• Déterminer le pourcentage de patients atteignant un bénéfice clinique.
• Déterminer la durée de réponse, la survie sans progression, la survie globale et le temps de réponse.
• Déterminer le pourcentage de patients présentant une maladie résiduelle minimale négative.
• Evaluer la qualité de vie, la santé globale et la douleur par rapport à la sélection (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-MY20, EQ-5D-5L, échelle PGIC).
• Phase 2 : Evaluer le nombre de patients observant des événements indésirables.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic documenté de myélome multiple selon les critères de diagnostic du groupe de travail international sur le myélome (IMWG).
• Avoir une maladie mesurable (taux de para protéine monoclonale sérique (protéine M) ≥ 1 g/dL ou taux de protéine M dans l’urine ≥ 200 mg/24h ou myélome multiple à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l’urine : taux sérique d’immunoglobuline à chaîne légère libre de 10 mg/dL et taux sérique anormal d’immunoglobuline kappa lambda à chaîne légère libre).
• Preuves documentées de l'évolution de la maladie en se basant sur la détermination par l'enquêteur de la réponse selon les critères de diagnostic du groupe de travail international sur le myélome (IMWG) dans les 12 mois suivant la dernière ligne de thérapie (test central ou local). Aussi, les participants ayant des preuves documentées d'une maladie évolutive (comme ci-dessus) dans les 6 mois précédents et qui sont réfractaires ou qui ne répondent pas à la dernière ligne des thérapies ultérieures sont admissibles.
• Avoir reçu au moins 3 lignes de traitement préalable du myélome multiple ou être doublement réfractaire à un médicament immunomodulateur et à un inhibiteur du protéasome et avoir subi au moins une cure complète de traitement pour chaque ligne de thérapie, à moins qu’une maladie progressive n’ait été la meilleure réponse au traitement.
• Avoir reçu dans le cadre d’une thérapie antérieure un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur et un anticorps anti-CD38.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Affections cardiaques suivantes : insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV selon NYHA, un infarctus du myocarde ou un pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l’inclusion, des antécédents d’arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non considérée comme étant de nature vasovagale ou due à une déshydratation, des antécédents de cardiomyopathie grave non ischémique, une déficience de la fonction cardiaque (FEVG < 45 %) évaluée par ECG ou par scintigraphie à acquisition multiple.
• Antécédents actifs ou antérieurs d’atteinte du SNC ou présenter des signes cliniques d’atteinte méningée du myélome multiple.
• Traitement antérieur par thérapie du récepteur d’antigène chimérique T (CAR-T) dirigée vers n’importe quelle cible.
• Traitement antérieur par une thérapie ciblant l’antigène de maturation des cellules B (BCMA).
• Traitement par corticostéroïdes équivalent à ≥ 70 mg de prednisone dans les 7 jours précédant l’aphérèse.
• Greffe de cellules souches allogènes dans les 6 mois précédant l’aphérèse (si greffe, les patients ne doivent recevoir aucun médicament immunosuppresseur dans les 6 semaines précédant l’inclusion et ne doivent pas avoir de signes de maladie du greffon contre l’hôte).
• Greffe de cellules souches autologues dans les 12 semaines précédant l’aphérèse.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evénements indésirables et taux de réponse globale.