Étude CARTITUDE-2 : étude de phase 2, évaluant la sécurité et l’efficacité du ciltacabtagène autoleucel (JNJ-68284528), chez des patients ayant un myélome multiple.

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale.<p class="ql-align-justify">Les traitements possibles sont les thérapies ciblées, les chimiothérapies, la greffe de cellules souches, la chirurgie ou encore la radiothérapie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le traitement à l’étude est le ciltacabtagène autoleucel, il s’agit d’un produit de la classe des CAR-T cells spécifiquement dirigé sur une molécule appelée BCMA, qui est exprimée sur la majorité des cellules du myélome multiple.<p class="ql-align-justify">Le lénalidomide agit sur le système immunitaire et bloque le développement de cellules anormales, empêche la croissance des vaisseaux sanguins au niveau des tumeurs et stimule les cellules du système immunitaire afin qu’elles attaquent les cellules anormales.<p class="ql-align-justify">Le daratumumab est un anticorps monoclonal ciblant une protéine retrouvée fréquemment sur les cellules du myélome multiple et permettant l’activation du système immunitaire.<p class="ql-align-justify">Le bortézomib est un produit qui bloque un système des cellules détruisant les protéines qui ne sont plus nécessaires, appelé protéasome. En empêchant ce système de fonctionner, il y a une accumulation de protéines dans la cellule qui entraîne leur mort. Cet effet est plus important dans les cellules cancéreuses que dans les cellules normales<p class="ql-align-justify">La dexaméthasone appartient au groupe des corticostéroïdes. Il a des propriétés variées utilisées dans le traitement de plusieurs maladies. Dans le myélome multiple, il est fréquemment utilisé pour sa capacité à détruire les cellules cancéreuses dans le sang et pour limiter les effets indésirables du traitement anticancéreux.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du ciltacabtagène autoleucel <span style="color: black;">chez des patients ayant un myélome multiple.</span><p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis dans différentes groupes (A, B, C, D, E, F) en fonction des caractéristiques de leur myélome multiple. <p class="ql-align-justify">Les patients des groupes A, B, C, D, E et F recevront du ciltacabtagène autoleucel.<p class="ql-align-justify">Les patients du groupe E et certains patients du groupe D recevront du lénalidomide.<p class="ql-align-justify">Les patients du groupe E recevront du daratumumab, du bortézomib et de la déxaméthasone.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 2 ans et 6 mois.<em> </em>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4337
• EudraCT/ID-RCB : 2018-004124-10
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04133636

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 2, multicohort open-label study of JNJ-68284528, a Chimeric Antigen Receptor T cell (CAR-T) therapy directed against BCMA in subjects with multiple myeloma.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en ouvert et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont répartis dans différentes cohortes en fonction des caractéristiques de leur myélome multiple&nbsp;:<p class="ql-align-justify">- Cohorte A&nbsp;: maladie en progression après une à 3 lignes de traitement.<p class="ql-align-justify">- Cohorte B&nbsp;: rechute précoce après une première ligne de traitement. <p class="ql-align-justify">- Cohorte C&nbsp;: myélome multiple en rechute ou réfractaire après traitement par inhibiteur du protéasome, IMiD, anti-CD38 et anti-BCMA.<p class="ql-align-justify">- Cohorte D&nbsp;: réponse incomplète après une greffe de cellules souches autologues en première ligne.<p class="ql-align-justify">- Cohorte E&nbsp;: myélome multiple nouvellement diagnostiqué avec risque standard (stade I et II selon les critères ISS) et ayant initié un traitement.<p class="ql-align-justify">- Cohorte F&nbsp;: myélome multiple nouvellement diagnostiqué, maladie à haut risque sans transplantation prévue.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients des cohortes A, B, C, D, E et F reçoivent du ciltacabtagène autoleucel IV 1 fois.<p class="ql-align-justify">Les patients de la cohorte E et certains patients de la cohorte D reçoivent du lénalidomide PO.<p class="ql-align-justify">Les patients de la cohorte E reçoivent du daratumumab SC, du bortézomib SC et de la déxaméthasone PO ou IV.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 2 ans et 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du ciltacabtagène autoleucel.

Objectifs secondaires :

• Évaluer selon les critères IMWG : le taux de réponse globale, taux de très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux, taux de bénéfice clinique, durée de la réponse, délai de réponse, taux de maladie résiduelle minime (MRD) négative à 12 mois pour les patients ayant eu une réponse complète
• Évaluer le délai pour atteindre une MRD négative, la durée de la négativité de la MRD, le taux de MRD négative parmi les patients ayant eu une réponse clinique.
• Déterminer le nombre de patients ayant eu des effets indésirables et leur sévérité (en dehors du syndrome de relargage des cytokines (CRS) et de la neurotoxicité associée aux cellules à effecteur immun (ICANS)) selon les critères NCI CTCAE.
• Déterminer le nombre de patients ayant eu un syndrome de relargage des cytokines (CRS) ou une neurotoxicité associée aux cellules à effecteur immun (ICANS) et leur sévérité selon les critères ASTCT.
• Déterminer le nombre de patient ayant eu au moins un effet indésirable.
• Déterminer le nombre de patients avec des anomalies de laboratoire et/ou des signes vitaux anormaux.
• Évaluer le niveau d’expression des cellules plasmatiques exprimant le BCMA et la concentration sanguine de BCMA soluble.
• Évaluer les concentrations des cytokines pro-inflammatoires systémiques.
• Évaluer le niveau de prolifération et la persistance des cellules T du ciltacabtagène autoleucel.
• Déterminer le nombre de participants ayant des anticorps anti-ciltacabtagène autoleucel.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Pour les cohortes A, B, C et E : M-protéine sérique ≥ 1 g/dL ou M-protéine urinaire ≥ 200 mg/24 h ; Myélome multiple pour lequel la seule mesure permettant de détecter la maladie est la concentration sérique en chaines légères libres (CLL) : immunoglobulines CLL sérique ≥ 10 mg/dL et ratio CLL immunoglobulines kappa/lambda sériques anormal.
• Cohortes B et C : pour les patients dont la maladie n’est mesurable ni dans le sérum ni dans l’urine, une TEP/CT ou une IRM peuvent être utilisés pour évaluer le critère de mesurabilité de la maladie.
• Pour la cohorte A : patient ayant reçu au moins 1 et au plus 3 lignes de traitement antérieures comprenant un inhibiteur du protéasome, un traitement immunomodulateur (IMiD) et de la lénalidomide, étant réfractaire selon les critères de l’IMWG.
• Cohorte A : patients ayant une maladie n’étant pas mesurable sur le sérum ou les urines. Une tomographie par émission de positons (TEP) baseline, un CT-scan baseline ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être utilisées pour évaluer le critère de mesurabilité de la maladie. Un minimum d’une lésion avec une mesure bidimensionnelle d’au moins 1 cm par 1 cm est nécessaire.
• Pour la cohorte B : patient ayant reçu une ligne de traitement antérieur incluant un inhibiteur du protéasome et un IMiD associés à une progression de la maladie telle que définie par les critères IMWG, inférieure ou égale à 12 mois après traitement par transplantation de cellules souches autologues (ASCT) ou inférieure ou égale à 12 mois depuis le début du traitement contre le myélome pour les participants n’ayant pas eu d’ASCT.
• Pour la cohorte C : patient ayant reçu un inhibiteur du protéasome, un IMiD et un anticorps monoclonal anti-CD38 ainsi qu’une thérapie ciblant BCMA.
• Pour la cohorte D : myélome multiple nouvellement diagnostiqué selon les critères de l’IMWG ayant eu 4 à 8 cures complets d’une thérapie initiale incluant induction, traitement à haute-dose et ASCT avec ou sans phase de consolidation.
• Pour la cohorte E : myélome multiple nouvellement diagnostiqué sans traitement antérieur (les patients ayant eu une cure d’un traitement antérieur avant inclusion peuvent être autorisés) et classés comme à haut risque tel que : 1) stade III selon les critères de l’ISS avec béta 2-microglobuline ≥ 5,5 mg/L (selon l’évaluation du laboratoire local ou central) ou 2) composantes cytogénétiques associées à un haut risque : del(17/17p), t (14 ;16), t(14;20), 1q amplification (au moins 4 copies).
• Cohorte F : les patients doivent avoir une très bonne réponse partielle (VGPR) documentée, ou mieux, sans progression de la maladie avant l’inclusion, évaluée par les critères IMWG 2016.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cohortes A, B, C, D, E, F : atteinte du système nerveux central connue et active ou antérieure ; signes cliniques d’atteinte méningée par le myélome multiple.
• Cohortes A, B, C, D, F : condition médicale sérieuse sous-jacente, telle que : (a) preuve d’infection active virale ou bactérienne nécessitant un traitement antiinfectieux systémique ou infection fongique systémique non contrôlée ; (b) maladie auto-immune active ou dans les 3 ans ; (c) preuve clinique franche de démence ou d’altération de l’état mental ; (d) tout antécédent de maladie de Parkinson ou autre désordre neurodégénératif.
• Cohortes A, B, C, D, F : traitement antérieur par récepteur T antigénique chimérique (CAR-T), toutes cibles comprises.
• Cohortes A, B, C, D, F : les toxicités d’un traitement anticancéreux antérieur doivent être revenues au niveau de base ou au grade 1 ou moins à l’exception de l’alopécie ou d’une neuropathie périphérique.
• Cohortes A, B, C, D, F : avoir reçu une dose cumulée de corticostéroïdes équivalente à ≥ 70 mg de prednisone dans les 7 jours (pour les cohortes A, B, C et F) ou 14 jours (pour la cohorte D) avant l’aphérèse.
• Cohortes A, B, D, F : toute autre thérapie ciblant BCMA.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de patients avec une maladie résiduelle minime (MRD) négative selon les critères de l’IMWG.