Étude CARTITUDE-4 : étude de phase 3, randomisée comparant l'efficacité du JNJ-68284528 (ciltacabtagène autoleucel) par rapport au traitement standard par pomalidomide, bortézomib et dexaméthasone (PVd) ou par daratumumab, pomalidomide et dexamethasone (DPd), chez des patients ayant un myélome multiple. 

Mis à jour le 03 mars 2025

Type(s) de cancer(s) :

Myélome multiple.

Spécialité(s) :

Chimiothérapie
Thérapies Ciblées
Immunothérapie - Vaccinothérapie
Thérapie Cellulaire (CAR-T...)

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Janssen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 12/06/2020
Fin d'inclusion prévue le : 10/04/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 28/01/2022
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 400
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 419
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: 88

Résumé

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. Le traitement se fait par chimiothérapie associée à une thérapie ciblée ou à des médicaments de soutien comme des corticostéroïdes, par greffe de cellules souches, ou par chirurgie. Le pomalidomide bloque le développement des vaisseaux sanguins et possède un rôle de modulation du système immunitaire, ce qui permet de réduire le développement des cellules cancéreuses. Le bortézomib bloque un ensemble de protéines à l’origine du développement des cellules cancéreuses. La dexaméthasone est un traitement corticoïde utilisé dans le traitement de certains cancers et pour limiter les effets indésirables liés à certains médicaments anticancéreux. Le daratumumab est un anticorps monoclonal qui cible une molécule présente à la surface des cellules cancéreuses, ce qui permet au système immunitaire de reconnaître les cellules cancéreuses et de les éliminer. Le cyclophosphamide est un médicament anticancéreux qui agit en tuant les cellules cancéreuses. La fludarabine est un médicament anticancéreux qui ralentit la multiplication des cellules cancéreuses. Le ciltacabtagène autoleucel est une thérapie qui bloque une molécule spécifique présente à la surface des cellules cancéreuses et responsable de leur développement. L’utilisation de cette thérapie permet donc de ralentir le développement des cellules cancéreuses.  L’objectif de cette étude est de comparer l'efficacité du ciltacabtagène autoleucel par rapport au traitement standard par pomalidomide, bortézomib et dexaméthasone ou par daratumumab, pomalidomide et dexaméthasone chez des patients ayant un myélome multiple. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe seront répartis en 2 sous-groupes pour recevoir un traitement standard : Les patients du sous-groupe 1 recevront du pomalidomide 14 jours de suite, du bortézomib 2 fois par semaine pendant 2 semaines de la cure 1 à la cure 8, puis 1 fois par semaine pendant 2 semaines à partir de la cure 9, ainsi que de la dexaméthasone 4 fois par semaine pendant 2 semaines de la cure 1 à la cure 8, puis 2 fois par semaine pendant 2 semaines à partir de la cure 9. Les cures seront répétées toutes les 3 semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement Les patients du sous-groupe 2 recevront du daratumumab 1 fois par semaine pendant 4 semaines lors des 2 cures 1 et 2, puis toutes les 2 semaines de la cure 3 à la cure 6, et enfin toutes les 4 semaines à partir de la cure 7. Ces patients recevront également du pomalidomide tous les jours pendant 3 semaines et de la dexaméthasone 1 fois par semaine pendant 4 semaines. Les cures seront répétées toutes les 4 semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement Les patients du 2ème groupe recevront un des traitements standards du 1er groupe pour une cure. Puis ils recevront une perfusion de ciltacabtagène autoleucel. Des cures supplémentaires de thérapie de transition peuvent être envisagées en fonction de l'état clinique et du moment où le ciltacabtagène autoleucel est disponible, ainsi qu'un traitement dit de conditionnement (pour préparer l’organisme au ciltacabtagène autoleucel) par cyclophosphamide et fludarabine 1 fois par jour pendant 3 jours.   Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 6 ans.

Population cible

Type de cancer : thérapeutique
Sexe : hommes et femmes
Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

N°RECF : RECF4338
EudraCT/ID-RCB : 2019-001413-16
Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04181827

Caractéristiques de l'essai

Type de l'essai : thérapeutique
Essai avec tirage au sort : Oui
Essai avec placebo : Non
Phase : 3
Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 3 randomized study comparing JNJ-68284528, a chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) therapy directed against BCMA, versus pomalidomide, bortezomib and dexamethasone (PVd) or daratumumab, pomalidomide and dexamethasone (DPd) in subjects with relapsed and lenalidomide-refractory multiple myeloma.

Résumé à destination des professionnels :

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité du ciltacabtagène autoleucel par rapport au traitement standard par pomalidomide, bortézomib et dexaméthasone ou par daratumumab, pomalidomide et dexaméthasone.

Objectifs secondaires :

Évaluer le taux de réponse complète (RC) ou de réponse complète stricte (RCs) selon les critères de l’International Myeloma Working Group (IMWG).
Évaluer le taux global de maladie résiduelle minimale négative (MRD), le taux de de MRD négative chez des patients en RC ou RCs à 12 mois (+/-3 mois) et le taux de MRD durablement négative (au moins 1 an sans MRD positive).
Évaluer la survie globale.
Évaluer le taux de réponse globale.
Évaluer le délai avant l'aggravation des symptômes.
Évaluer la survie sans progression sur la prochaine ligne de traitement.
Évaluer l’incidence et la sévérité des événement indésirables.
Évaluer les concentrations systémiques en cytokine.
Évaluer les niveaux des marqueurs d'activation des cellules CAR-T.
Évaluer les niveaux d’expansion (prolifération) et la persistance de l’expression des cellules T du ciltacabtagène autoleucel.
Évaluer le nombre de patients présentant des anticorps anti-ciltacabtagène autoleucel.
Évaluer un changement dans le score des questionnaires de qualité de vie EORTC QLQ-C30, MySIm-Q, EQ-5D-5L, Patient Global Impression of Symptom Severity (PGIS) et PRO-CTCAE.

Critères d’inclusion :

Âge ≥ 18 ans.
Maladie mesurable au moment du dépistage, définie par l'un des éléments suivants : Myélome multiple à chaîne légère sans protéine M mesurable dans le sérum ou l'urine : Chaînes légères libres sériques ≥ 10 mg/dL et rapport anormal des chaînes légères libres sériques ; niveau de paraprotéine monoclonale (protéine M) sérique ≥ 1,0 g/dL ou niveau de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures.
Traitement antérieur par 1 à 3 lignes de traitement comprenant un inhibiteur du protéasome et un immunomodulateur (IMiD).
Preuves documentées de progression de la maladie selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG), sur la base de la détermination de l'investigateur, au plus tard 6 mois après le dernier traitement.
Patients réfractaire au lénalidomide selon les directives consensuelles de l'IMWG (absence de réponse minimale ou progression dans les 60 jours suivant la fin du traitement par lénalidomide). La progression de la maladie dans les 60 jours suivant la dernière dose de lénalidomide administrée en entretien répondra à ce critère. Pour les patients ayant reçu plus d'une ligne de traitement antérieure, il n'est pas nécessaire qu’ils soient réfractaires au lénalidomide pour la ligne de traitement antérieure la plus récente.
Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L (sans G-CSF dans les 7 jours et sans G-CSF pegylé dans les 14 jours) lymphocytes ≥ 0,3 x 10^9/L ; plaquettes ≥ 75 x 10^9/L (sans transfusion préalable de plaquettes dans les 7 jours précédant le test de laboratoire) chez les patients dont < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; plaquettes ≥ 50 x 10^9/L (sans transfusion préalable de plaquettes dans les 7 jours précédant le test de laboratoire) chez les sujets dont ≥ 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes, et hémoglobine ≥ 8 g/dL.
Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2,0 x LNS (≤ 1,5 x LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), albumine ≤ 30 g/L et transaminases ≤ 3 x LNS.
Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (formule MDRD).
Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

Traitement antérieur par une thérapie à base de CAR-T sans considération de la cible.
Tout traitement antérieur ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA).
Les patients ayant une neuropathie périphérique douloureuse de grade 1 ou une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 ne seront pas autorisés à recevoir du pomalidomide, du bortézomib et de la dexaméthasone en traitement standard ou en traitement d'appoint ; toutefois, ils pourront recevoir du daratumumab, du pomalidomide et de la dexaméthasone en traitement standard ou en traitement d'appoint.
Dose cumulative de corticostéroïdes équivalente à ≥ 70 mg de prednisone dans les 7 jours précédant la randomisation.
Traitement par anticorps monoclonal dans les 21 jours.
Traitement cytotoxique dans les 14 jours.
Traitement par inhibiteur du protéasome dans les 14 jours.
Traitement par un médicament immunomodulateur (IMiD) dans les 7 jours.
Toxicité d’un traitement anti-cancéreux antérieur non revenues à un grade ≤ 1 (les patients ayant une alopécie sont autorisés).
Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

Carte des établissements

Hôpital Saint Eloi

80 avenue Augustin Fliche
34000 Montpellier
Languedoc-Roussillon

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