Étude CASSIOPEIA : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la sécurité du tisagenlecleucel, chez des enfants ou jeunes adultes ayant une leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B à haut risque, qui ont reçu un traitement de première ligne et ont une maladie résiduelle minime à la fin d’une thérapie de consolidation.

Résumé

Les hémopathies malignes regroupent un ensemble de cancers des cellules sanguines et de leurs précurseurs. On retrouve par exemple : les leucémies, les lymphomes, etc. Les cellules souches hématopoïétiques sont fabriquées par la moelle osseuse et sont à l’origine des différentes cellules du sang : les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes. En se développant, les cellules souches du sang deviennent des cellules blastiques (blastes), qui sont des cellules sanguines immatures. Dans le cas de la leucémie, il y a une surproduction de cellules blastiques. Ces cellules blastiques se développent anormalement et ne deviennent pas des cellules sanguines matures. Avec le temps, les cellules blastiques prennent la place des cellules sanguines normales, les empêchant ainsi d’accomplir leurs tâches. Il existe de nombreux types différents de leucémies. Elles sont d’abord classées selon le type de cellule souche du sang à partir duquel elles se développent (des lymphoblastes de type B dans le cas de la leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B). Les types de leucémies sont ensuite subdivisés en fonction de la rapidité à laquelle la maladie se développe et évolue. La leucémie aiguë débute de manière soudaine et se développe en quelques jours ou quelques semaines. La chimiothérapie et parfois la greffe de moelle osseuse sont les traitements de références pour cette pathologie. Le tisagenlecleucel est une thérapie anticancéreuse immunocellulaire autologue impliquant la reprogrammation des lymphocytes T du patient à l’aide d’un transgène codant pour un récepteur antigénique chimérique (CAR), afin d'identifier et d'éliminer les cellules tumorales. . Chaque médicament est produit pour un patient à partir de ses propres cellules, prélevées par leucaphérèse et génétiquement modifiées. Les cellules viables positives pour le CAR T anti-CD19 sont amplifiées et seront reperfusées au patient, chez qui elles peuvent alors reconnaître et éliminer les cellules cibles tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du tisagenlecleucel chez des enfants ou jeunes adultes ayant une leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B à haut risque, qui ont reçu un traitement de première ligne et qui ont une maladie résiduelle minime à la fin d’une thérapie de consolidation. Tous les patients recevront une injection de tisagenlecleucel à des doses différentes en fonction de leur poids (plus ou moins de 50 kg).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 1 an et 25 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3996
• EudraCT/ID-RCB : 2017-002116-14
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03876769

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase II trial of tisagenlecleucel in first-line high-risk (HR) pediatric and young adult patients with b-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) who are minimal residual disease (MRD) positive at the end of consolidation (EOC) therapy.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, à un seul bras et multicentrique. Tous les patients reçoivent une injection de tisagenlecleucel à des doses adaptées selon leur poids.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de survie sans progression.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le pourcentage de patients en rémission sans avoir eu de transplantation de cellules souches allogéniques.
• Evaluer la survie globale.
• Déterminer le pourcentage de patients avec une maladie résiduelle négative.
• Déterminer le pourcentage de patients ayant une rémission complète ou une rémission complétée sans avoir une numération formule sanguine normale et avec une aplasie de cellules B persistante au-delà du délai de transfusion du tisagenlecleucel.
• Déterminer le pourcentage de patients pour lesquels des cellules viables positives pour le CAR T anti-CD19 ont été fabriquées avec succès.
• Evaluer la qualité de vie (PedsQL & EQ-5D-3L & EQ-5D-Y).
• Evaluer les effets du tisagenlecleucel sur les fonctions cognitives.
• Déterminer le pourcentage de patients avec des anticorps préexistants.
• Déterminer le pourcentage de patients avec des anticorps anti-mCAR19 après administration du tisagenlecleucel et le pourcentage de patients sans anticorps anti-mCAR19 mesurable.
• Evaluer la concentration en transgène de tisagenlecleucel.
• Evaluer l’expression génétique de tisagenlecleucel.
• Evaluer la persistance du récepteur antigénique chimérique selon le délai de récupération des cellules B.
• Evaluer les paramètres cinétiques cellulaires du tisagenlecleucel.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 1 an et ≤ 25 ans.
• Leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B exprimant CD19.
• Patient de leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B à haut risque qui a déjà reçu un traitement de première ligne et qui a une maladie résiduelle minimale ≥ 0,01% à la fin du traitement de consolidation (évaluée par cytométrie en flux au laboratoire central).
• Induction préalable et chimiothérapie de consolidation autorisées : patient de 1ère ligne : ≤ 3 blocs de chimiothérapie standard pour la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B, définie comme une induction à 4 médicaments, une consolidation de Berlin-Frankfurt-Münster et une maintenance à haute dose de méthotrexate.
• Indice de performance ≥ 60% selon Lansky (âge < 16 ans) ou Karnofsky (âge ≥ 16 years).
• Fonction rénale : transaminases ≤ 5 LNS, bilirubine totale <v2vmg/dL (ou < 4 mg/dL en cas de syndrome de Gilbert).
• Fonction pulmonaire : absence ou dyspnée faible (≤ grade 1), saturation d’oxygène > 90%.
• Fonction cardiaque correcte définie par LVSF ≥ 28% confirmée par échocardiogramme ou LVEF ≥ 45% confirmée par échocardiogramme ou MUGA dans les 6 semaines avant le screening.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B avec chromosome de Philadelphie positif.
• Plus de 25% de lymphoblastes à la fin du traitement d’induction de première ligne.
• Entre 5% et 25% ou plus de 25% de lymphoblastes ou maladie extra médullaire persistante à la fin du traitement de consolidation de première ligne.
• Hypodiploïdie : moins de 44 chromosomes et/ou index ADN < 0,81, ou autre signe évident d’un clone hypodiploïde. .
• Patient ayant des syndromes génétiques concomitants associés à des troubles de la moelle épinière tels qu’anémie de Fanconi, syndrome de Kostmann, syndrome de Shwachman, ou tout autre syndrome de la moelle épinière, à l’exception du syndrome de Down.
• Patient ayant une leucémie ou lymphome de Burkitt (patient avec une leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B matures, leucémie à cellules B, avec morphologie FAB L3 et/ou translocation MYC).
• Traitement antérieur par un inhibiteur de tyrosine kinase.
• Traitement antérieur par un anti-CD19.
• Traitement antérieur avec une thérapie anticancéreuse immunocellulaire autologue.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression.