Étude Catalyst : étude de phase 1b/2a, évaluant le CyPep-1 en association avec le pembrolizumab pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du CyPep-1, chez les patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) avancé ou métastatique, d'un mélanome ou Cancer du sein triple négatif (TNBC).

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome épidermoïde avancé de la tête et du cou
  • Cancer du sein avancé
  • Mélanome avancé

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Cytovation

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/01/2023
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 15/11/2024
Fin d'inclusion effective le : 23/09/2024
Dernière inclusion le : 27/09/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 90
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 6
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 25

Résumé

Le traitement par des agents immunomodulateurs peut entraîner des réponses antitumorales durables chez les patients atteints de cancer. Cependant, seul un sous-ensemble de patients obtient une rémission durable. Les stratégies de traitement visant à recruter des composants cellulaires du système immunitaire antagonistes des tumeurs sont très prometteuses. CyPep-1 est un peptide synthétisé chimiquement doté de propriétés oncolytiques. Il cible sélectivement les cellules cancéreuses en fonction de leur composition moléculaire modifiée et élimine la membrane cellulaire environnante. Cela libère des néoantigènes tumoraux dans le microenvironnement et induit potentiellement une réponse immunitaire anti-tumorale. Des études précliniques montrent que CyPep-1 peut créer une synergie avec le traitement par anticorps anti-PD-1 en termes de diminution des volumes tumoraux et de survie globale (OS) prolongée, soulignant l'utilité clinique possible de CyPep-1 dans le cadre d'une association avec des ICI. Il s'agit d'une étude de phase 1b/2a ouverte, multicentrique et non randomisée. La partie de phase 1b de l'étude (c'est-à-dire les 6 premiers patients recrutés) confirmera la dose recommandée de CyPep-1 de 20 mg toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) en association avec 400 mg de pembrolizumab toutes les 6 semaines (toutes les 6 semaines). Les patients de la partie phase 1b poursuivront avec la partie phase 2a de l'étude (environ 90 patients au total seront inscrits, avec 30 patients par bras). La partie de phase 2a de l'étude comprendra 3 bras comprenant des patients atteints d'un HNSCC avancé ou métastatique, d'un mélanome ou d'un TNBC et évaluera l'efficacité, l'innocuité et la pharmacodynamie du CyPep-1 (20 mg toutes les 2 semaines) lorsqu'il est administré directement dans des lésions tumorales mesurables dans association avec l'anticorps anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), le pembrolizumab (400 mg toutes les 6 semaines).

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005014
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-006804-34
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05383170

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase 1b/2a, Open-Label, Multi-Center Study of CyPep-1 in Combination With Pembrolizumab to Evaluate the Efficacy and Safety of CyPep-1 in Patients With Advanced or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC), Melanoma, or Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) (CATALYST).

Résumé à destination des professionnels : Le traitement par des agents immunomodulateurs peut entraîner des réponses antitumorales durables chez les patients atteints de cancer. Cependant, seul un sous-ensemble de patients obtient une rémission durable. Les stratégies de traitement visant à recruter des composants cellulaires du système immunitaire antagonistes des tumeurs sont très prometteuses. CyPep-1 est un peptide synthétisé chimiquement doté de propriétés oncolytiques. Il cible sélectivement les cellules cancéreuses en fonction de leur composition moléculaire modifiée et élimine la membrane cellulaire environnante. Cela libère des néoantigènes tumoraux dans le microenvironnement et induit potentiellement une réponse immunitaire anti-tumorale. Des études précliniques montrent que CyPep-1 peut créer une synergie avec le traitement par anticorps anti-PD-1 en termes de diminution des volumes tumoraux et de survie globale (OS) prolongée, soulignant l'utilité clinique possible de CyPep-1 dans le cadre d'une association avec des ICI. Il s'agit d'une étude de phase 1b/2a ouverte, multicentrique et non randomisée. La partie de phase 1b de l'étude (c'est-à-dire les 6 premiers patients recrutés) confirmera la dose recommandée de CyPep-1 de 20 mg toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) en association avec 400 mg de pembrolizumab toutes les 6 semaines (toutes les 6 semaines). Les patients de la partie phase 1b poursuivront avec la partie phase 2a de l'étude (environ 90 patients au total seront inscrits, avec 30 patients par bras). La partie de phase 2a de l'étude comprendra 3 bras comprenant des patients atteints d'un HNSCC avancé ou métastatique, d'un mélanome ou d'un TNBC et évaluera l'efficacité, l'innocuité et la pharmacodynamie du CyPep-1 (20 mg toutes les 2 semaines) lorsqu'il est administré directement dans des lésions tumorales mesurables dans association avec l'anticorps anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), le pembrolizumab (400 mg toutes les 6 semaines).

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacodynamique du CyPep-1 lorsqu'il est administré directement dans des lésions tumorales mesurables en association avec l'anticorps anti-PD-1 pembrolizumab.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
  • A une maladie mesurable telle que déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1
  • Présente au moins 1 lésion non ulcérée, mesurable et accessible pour injection intra-tumorale (IT) d'un diamètre maximum de 5 cm
  • Patients en mesure de fournir des tissus provenant d'une biopsie par prélèvement ou par excision lors du dépistage ou dispose d'un échantillon de tumeur stocké acceptable qui a été collecté dans les 90 jours précédant le dépistage
  • Possède un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • A une espérance de vie >=3 mois, telle que déterminée par l'enquêteur
  • Les patientes en âge de procréer doivent être soit chirurgicalement stériles (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, salpingectomie et/ou ovariectomie bilatérale au moins 26 semaines avant le dépistage), postménopausées, définies comme une aménorrhée spontanée depuis au moins 2 ans, ou avec hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors du dépistage
  • Les patientes en âge de procréer (définies comme < 2 ans après la dernière menstruation ou non chirurgicalement stériles) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 120 jours après la dernière administration de CyPep-1
  • Si un patient de sexe masculin est capable d'avoir des enfants, il doit accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude (par exemple, préservatif plus gel permicide). Le don de sperme n'est pas recommandé à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 120 jours après la dernière administration de CyPep-1
  • A une fonction organique adéquate
  • Les échantillons doivent être collectés dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude lors de la visite 1 du cycle 1
  • Fournit un consentement éclairé écrit et est en mesure de se conformer aux procédures et évaluations de l'étude

Carte des établissements