Etude CC-95775 : étude de phase 1b, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du CC-95775 chez des patients ayant des tumeurs solides avancées et des lymphomes non hodgkiniens récidivants/réfractaires.

Résumé

Les lymphomes non hodgkiniens (LNH) sont des cancers du système immunitaire, et plus précisément, du système lymphatique. En France, ils se situent au 6 -ème rang des cancers les plus fréquents, et comptent environ 11 600 nouveaux cas par an. Ils touchent un peu plus souvent les hommes (54 %) et s'observent à tout âge, avec cependant une fréquence accrue après 60-65 ans. Grâce aux progrès thérapeutiques, de nombreuses guérisons sont aujourd'hui possibles. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du CC-95775 chez des patients ayant des tumeurs solides avancées et des lymphomes non hodgkiniens récidivants/réfractaires. Les patients recevront du CC-95775 PO (par voie orale) pendant 4 jours suivi de 24 jours sans traitement sur des cures de 28 jours.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4079
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04089527

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1B dose escalation, multicenter, open-label study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic and pharmacodynamic of CC-95775 in subjects with advanced solid tumors and relapsed/refractory non-Hodgkin’s lymphoma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b, simple bras et multicentrique. Les patients reçoivent du CC-95775 PO pendant 4 jours suivi de 24 jours sans traitement par cure de 28 jours.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose limitant la toxicité (DLT), la dose maximum tolérée (MTD), la dose non tolérée (NTD) et les événements indésirables du CC-95775.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la pharmacocinétique du CC-95775 : la Cmax (concentration maximale), l’aire sous la courbe (AUC), le Tmax (temps pour avoir le pic de concentration plasmatique), la demi-vie, le volume de plasma dont la substance est complétement éliminée par unité de temps, le volume de distribution.
• Evaluer la pharmacodynamique.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeurs solides, y compris celles qui ont progressé (ou qui n'ont pas pu être tolérées en raison de comorbidités médicales ou d'une toxicité inacceptable) dans le cadre d'une thérapie anticancéreuse standard ou pour lesquelles il n'existe aucune autre thérapie conventionnelle approuvée.
• Maladie non résécable qui doit avoir progressé après un traitement avec un inhibiteur lissé (SMOi) ou qui patients intolérants au SMOi.
• LNH (lymphome non hodgkinien) en rechute/réfractaire après au moins deux lignes de traitement antérieures ou lymphome transformé après une chimiothérapie pour un lymphome de grade inférieur et au moins un régime de traitement standard pour le DLBCL.
• Absence de réponse ou rechute (après un traitement à base de cellule T) par deux lignes ou plus de thérapie systémique.
• Présence d’au moins un site de maladie mesurable selon RECIST1.1 (pour les LNH, au moins une lésion > 1,5 cm dans son plus grand diamètre transversal, comme défini par les critères de l'IWG).
• Patient acceptant l’analyse des tumeurs.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/L ; hémoglobine ≥ 10 g/dL (≥ 8g/dL pour les DLBLC) ; plaquettes ≥ 150 x 10^9/L et albumine > 3,5 g/dL.
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x LNS ; bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, concentration sérique de potassium dans les normes.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou taux de filtration glomérulaire ≥ 50 mL/min/1,73m² ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Cockcroft Gault).
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 44 jours après la dernière administration du traitement à l’étude pour les femmes et 104 jours après la dernière administration du traitement à l’étude pour les hommes.
• Deux tests de grossesse urinaires ou sériques négatifs.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• LNH éligible pour une greffe de cellules souches autologues.
• Métastases symptomatiques, non traités ou instables du SNC (sauf si tumeur primaire du SNC).
• Diarrhées persistantes dues à un syndrome de malabsorption de grade ≥ 2, malgré les traitements ou tout autre trouble gastro-intestinal important qui pourrait affecter l’absorption du CC-95775.
• Ulcères (gastrique ou duodénal) symptomatiques ou incontrôlés, particulièrement ceux avec des antécédents ou un risque de perforation ou d’hémorragie.
• Diabète de type 2 symptomatique ou incontrôlé.
• Pancréatite aiguë ou chronique connue.
• Pathologie de la fonction cardiaque : fonction d’éjection < 45 % ou bloc de branche gauche, syndrome congénital du QT long, arythmie ventriculaire ou fibrillation atriale, QTFc ≥ 480 msec, angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédent l’administration du traitement à l’étude ou toute autre problème cardiaque comme l’insuffisance cardiaque congestive requérant un traitement ou l’hypertension non contrôlée.
• Antécédent ou présence de pathologie(s) cognitive(s).
• Antécédent de diathèse hémorragique.
• Faible réserve de moelle osseuse (antécédent de radiothérapie de la moelle, d’aplasie médullaire, de cancer de la moelle osseuse ou requérant un support hématopoïétique).
• Fonction pulmonaire sévèrement compromise et/ou requérant une administration d’oxygène chronique.
• Antécédent d’un second cancer requérant un traitement systémique.
• Traitement par anticancéreux dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies précédant l’administration du traitement à l’étude.
• Traitement par nitrosourées ou mytocine C dans les 42 jours précédant l’administration du traitement à l’étude.
• Radiothérapie dans les 4 semaines précédant l’administration du traitement à l’étude (sauf radiothérapie palliative si faite avant les 2 semaines précédant l’administration du traitement à l’étude).
• Traitement par stéroïdes dans les 4 semaines précédant l’administration du traitement à l’étude.
• Traitement par anti-coagulants de façon chronique ou à dose thérapeutique.
• Transplantation autologue de cellules souches dans les 3 mois précédant l’administration du traitement à l’étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l’administration du traitement à l’étude ou complication non résolue.
• Toxicités non revenues à un grade ≤ 1 résultant d’un traitement par anticancéreux avant l’administration du traitement à l’étude (sauf alopécie et neuropathie périphérique).
• Toutes conditions médicales et psychiatriques pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Sérologie VHB, VHC ou VIH positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Évènements indésirables.