Étude CC-99282-NHL-001 : étude de phase 1 évaluant la sécurité, le profil pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire du CC-99282 seul et en association avec du rituximab chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien (LNH) réfractaire ou en rechute.

Résumé

Le lymphome non hodgkinien est un cancer du système lymphatique, caractérisé par une prolifération anormale des lymphocytes B (85% des cas) ou T. Il peut atteindre les ganglions et/ou n’importe quel organe : tube digestif, peau, testicule. Il entraîne une baisse globale de l’immunité. En France, plus de 11 600 nouveaux cas de lymphome non hodgkinien ont été diagnostiqués en 2011. Le lymphome non hodgkinien se situe au 5e rang des cancers les plus fréquents. Ce cancer peut se déclarer à tout âge, mais sa fréquence augmente après 60-65 ans. Chez l’adulte, les hommes sont plus concernés (54 % des cas) que les femmes. Le rituximab est un anticorps monoclonal chimérique dirigé contre la molécule de surface CD20 (présente sur la plupart des cellules B). Il permet de détruire de façon significative les cellules B du systèmes devenues tumorales par effet toxique direct sur ces cellules. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité préliminaire du CC-99282 seul et en association avec du rituximab chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien réfractaire ou en rechute. L’étude se déroulera en 2 étapes consécutives. Les patients ne participeront qu’à une seule étape : Les patients participant à la 1ère étape recevront le CC-99282 en monothérapie quotidiennement à des intervalles réguliers pendant 2 ans maximum. La dose de CC-99282 sera progressivement augmentée afin de déterminer la dose la mieux tolérée. Les patients participant à la 2ème étape recevront le CC-99282 quotidiennement à des intervalles réguliers associé à du rituximab administré de façon hebdomadaire pendant la 1ère cure, tous les 28 jours pendant 5 cures, puis toutes les 8 semaines pendant 2 ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3987
• EudraCT/ID-RCB : 2018-003235-29
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03930953

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1, multi-center, open-label, study to assess the safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of an orally available small molecule CC-99282 alone and in combination with rituximab in subjects with relapsed or refractory non-hodgkin lymphoma (R/R NHL).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée, séquentielle, en groupes parallèles et multicentrique. L’étude se déroule en 2 étapes consécutives. Les patients ne participent qu’à une seule étape : - Etape 1 : les patients reçoivent le CC-99282 PO quotidiennement selon un schéma d’escalade de dose, à des intervalles réguliers pendant 2 ans maximum. - Etape 2 : les patients reçoivent le CC-99282 PO quotidiennement à des intervalles réguliers associé à du rituximab en IV, administré de manière hebdomadaire pendant la 1ère cure, tous les 28 jours pendant les 5 cures suivantes puis toutes les 8 semaines pendant 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : - Déterminer la toxicité limitant la et la dose maximale toléréé. - Evaluer les événements indésirables.

Objectifs secondaires :

• Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de CC-99282.
• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer le délai de réponse.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Lymphome non hodgkinien avec maladie récidivante ou réfractaire.
• Espérance de vie ≥ 2 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L (sans facteur de croissance pendant 7 jours, 14 jours si prise de pegfilgastrim), plaquettes ≥ 75 x 10^9/L (sans transfusion pendant 7 jours) et hémoglobine ≥ 8 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 LNS transaminases ≤ 2,5 x LNS
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
• Contraception à respecter selon le plan de prévention de la grossesse CC-99282 (PPP).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie symptomatique du système nerveux central (ne s'applique pas aux patients ayant un lymphome du système nerveux central primaire de la 2ème partie).
• Patient ayant déjà reçu un traitement anticancéreux systémique (approuvé ou expérimental) ≤ 5 demi-vies ou 4 semaines avant le début du traitement par CC-99282, la durée la plus courte prévalant.
• Traitement en cours par immunosuppresseur systémique chronique ou par corticostéroïdes (par ex. : la prednisone ou l’équivalent ne doit pas dépasser 10 mg par jour au cours des 14 derniers jours) ou patient ayant une maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) cliniquement significative.
• Transplantation de cellules souches autologues ≤ 3 mois ou transplantation de cellules souches allogéniques avec un conditionnement d'intensité standard ou réduite ≤ 6 mois avant le début du traitement à l’étude, toute toxicité liée au traitement n’étant pas résolue (grade > 1).
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose et dose maximale tolérée.