Etude CC-99712-MM-001 : étude de phase 1 évaluant la sécurité d'emploi, la tolérance, la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée de CC-99712 en monothérapie et en association avec BMS-986405 chez des patients ayant un cancer de la moelle osseuse en rechute ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Celgene

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 26/08/2019
Fin d'inclusion prévue le : 28/05/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 160
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 25

Résumé

Le myélome multiple se manifeste quand il y a une accumulation de cellules immunitaires de type plasmocytes anormaux dans la moelle osseuse. Le CC-99712 est un conjugué anticorps-médicament ciblant un récepteur surexprimé dans les plasmocytes anormaux. L'objectif de l'étude est de déterminer la sécurité d'emploi, la tolérance, la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée du CC-99712 seul et en association avec le BMS-986405 chez des patients ayant un cancer de la moelle osseuse en rechute ou réfractaire. L'étude sera en 2 parties (escalade de dose et expansion de la dose). Les patients seront répartis en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront du CC-99712 par voie intraveineuse le premier jour de chaque cure de 21 jours. Les patients du 2ème groupe recevront diu CC-99712 par voie intraveineuse le premier jour de chaque cure de 21 jours associé au BMS-986405 en prise orale trois fois par semaine, toutes les semaines pendant des cures de 21 jours.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004722
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004514-35
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04036461

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I, multicentrique, en ouvert, de détermination de la dose du CC-99712, un conjugué anticorps-médicament ciblant BCMA, chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1, multicentrique, incluant environ 160 patients.<p><br></p>L'étude est en 2 parties (escalade de dose et expansion de la dose) avec dans les 2 parties, 2 bras :<p><br></p>- Bras A : CC-99712 en monothérapie (IV) à J1 toutes les 3 semaines. Une cure dure 21 jours.<p><br></p>- Bras B : CC-99712 (IV) à J1 toutes les 3 semaines associé au BMS-986405 (PO) administré 3 x par semaine, toutes les semaines. Une cure dure 21 jours.<p><br></p>Les patients continuent le traitement jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Ils sont suivis 42 jours après la dernière administration pour évaluer la sécurité d'emploi puis tous les 2 à 3 mois pour évaluer l'efficacité à long terme.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la sécurité d'emploi, la tolérance, la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée du CC-99712 en monothérapie et en association avec le BMS-986405.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l'efficacité préliminaire du CC-99712 en monothérapie et en association avec BMS-986405.
  • Caractériser la pharmacocinétique du CC-99712 en monothérapie et en association avec BMS-986405.
  • Déterminer la présence, la fréquence et les impacts fonctionnels des anticorps anti-médicament dirigés contre CC-99712.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Antécédents de myélome multiple en rechute ou réfractaire.
  • Maladie qui n'a pas répondu au dernier traitement anti-myélome ou maladie ayant progressé.
  • ≥ 3 lignes de traitement anti-myélome multiple antérieures.
  • 1 ligne de traitement antérieure comprenait un agent immunomodulateur (le lénalidomide, le pomalidomide par exemple) et un inhibiteur du protéasome (le bortézomib, le carfilzomib, l’ixazomib par exemple), seul ou en association.
  • 1 ligne de traitement antérieure comprenait un anti-CD38 (le daratumumab par exemple) en monothérapie ou dans le cadre d’un traitement combiné.
  • Greffe autologue de cellules souches.
  • Maladie mesurable comme définie dans le protocole.
  • Consentement à des ponctions et/ou des biopsies de moelle osseuse en série réalisées à la sélection, pendant le traitement de l’étude et à la fin du traitement.
  • Statut de performance ECOG entre 0 et 1.
  • Fonctions hématologique, hépatique, rénale : polynucléaires neutrophiles ≥ 10^9/l, plaquettes ≥ 75 x 10^9/l, potassium normal, transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min, rapport normalisé international < 1,5 x LNS et temps de céphaline activée < 1,5 x LNS.
  • Les patients doivent accepter et être capables de respecter le calendrier des visites d’étude et les autres exigences du protocole.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur par des conjugués anticorps-médicament ciblant le BCMA (BCMA-ADC), tels que le bélantamab mafodotine.
  • Atteinte symptomatique par le myélome multiple du système nerveux central.
  • Myélome multiple non sécrétant ou avec un sous-type d'IgM, leucémie plasmocytaire, macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et anomalies cutanées) ou amyloïdose.
  • Antécédents d’insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, ou de cardiomyopathie non ischémique sévère, d’angor instable, d’infarctus du myocarde, ou d'arythmie ventriculaire dans les 6 derniers mois précédant.
  • Greffe de cellules souches autologues antérieure ≤ 3 mois avant le début du traitement par CC-99712.
  • Greffe de cellules souches allogéniques antérieure avec un conditionnement normal ou d'intensité réduite ≤ 6 mois avant le début du traitement par CC-99712 ou traitement immunosuppresseur systémique en cours pour réaction du greffon contre l'hôte.
  • Administration d'un produit de lymphocytes T avec récepteur antigénique chimérique (cellules CAR-T) ≤ 4 semaines avant le début du traitement par CC-99712.
  • Traitements systémiques dirigés contre le cancer ou traitement expérimental antérieurs au cours des 5 demi-vies ou des 4 semaines précédant le début du traitement par CC-99712, l'échéance la plus courte prévalant.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive ou sérologie VHC positive actives.
  • Anticoagulothérapie chronique en cours.
  • Antécédents de seconds cancers concomitants nécessitant un traitement systémique actif en cours.
  • Antécédents de cirrhose ou de maladie cliniquement significative du foie ou des voies biliaires.
  • Antécédents de maladie de la cornée cliniquement significative nécessitant un traitement ou maladie de la cornée en cours.
  • Neuropathie périphérique active ou douleur neuropathique de grade ≥ 2 (critères NCI-CTCAE v5.0).
  • Toute condition médicale, anomalie d’analyses biologiques ou maladie psychiatrique interdisant aux patients de participer à l’étude.
  • Toute affection comprenant la présence d’anomalies aux analyses biologiques, telles qu'une infection active ou non contrôlée, qui exposerait les patients à des risques inacceptables s’ils participaient à l’étude.
  • Toute affection empêchant l’interprétation des données de l’étude.
  • Plasmocytome extramédullaire confirmé dans le système pulmonaire, cardiaque ou hépatique.
  • Syndrome de malabsorption documenté comprenant les entéropathies, gastro-entérite ou diarrhée avec traitement actif.
  • Infection légère ou asymptomatique par le SARS-CoV-2 au cours des 10 jours précédant ou infection sévère/critique au cours des 20 jours précédant le début du traitement.
  • Vaccin contre le SARS-CoV-2 au cours des 14 jours précédant le début du traitement.
  • Vaccination avec des vaccins à virus vivants dans les 4 semaines au moins précédant le début du traitement.
  • Intervention chirurgicale importante ≤ 2 semaines avant le début du traitement par CC99712.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicités dose limitante.

Carte des établissements