Etude CCS1477-01 : étude de phase 1/2a évaluant l'efficacité et la tolérance du CCS1477 administré seul ou en association avec d'autre traitements, chez des patients ayant une tumeur solide avancée et/ou métastatique.

Résumé

<p>L'objectif de cette étude est d'évaluer la tolérance et l'efficacité du CCS1477, administré seul ou en association avec d'autre traitements, chez des patients ayant une tumeur solide avancée et/ou métastatique.</p> <p>Cette étude se déroulera en 3 étapes:</p> <p>Lors de la 1ère étape, les patients recevront le CCS1477 seul. La dose de CCS1477 administrée sera régulièrement augmentée par groupes de patients différents afin de déterminer la dose recommandée de CCS1477 pour la 2ème étape.</p> <p>Lors de la 2ème étape, les patients seront répartis en 2 groupes pour recevoir le CCS1477 seul à la dose recommandée déterminée lors de la 1ère étape.</p> <p>* Groupe 1 : patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). * Groupe 2 : patients ayant des tumeurs solides avancées avec des marqueurs moléculaires qui peuvent indiquer un potentiel de réponse à l'inhibition de p300 / CBP.</p> <p>Lors d'une 3ème étape, les patients recevront le CCS1477 en association avec soit de l'enzalutamide, soit de l'abiraterone.</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004617
• EudraCT/ID-RCB : 2018-000285-10
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03568656

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>Etude ouverte de phase I/IIa évaluant l'innocuité et l'efficacité du CCS1477 en monothérapie et en association, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques. </p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s'agit d'une étude de phase 1/2, non randomisée et multicentrique.</p> <p>L'étude se déroule en 3 étapes. 1- Etape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du CCS1477 selon un schéma d'escalade de dose. 2- Etape 2 (expansion de dose) : les patients sont répartis en 2 groupes. * Groupe 1 : patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). * Groupe 2 : patients ayant des tumeurs solides avancées avec des marqueurs moléculaires qui peuvent indiquer un potentiel de réponse à l'inhibition de p300 / CBP. Les patients reçoivent le CCS1477 en monothérapie à la dose recommandée déterminée lors de l'étape d'escalade de dose.</p> <p>3- Etape 3 : les patients sont répartis en 2 groupes. * Groupe 1 : les patients reçoivent le CCS1477 en association avec l'enzalutamide. * Groupe 2 : les patients reçoivent le CCS1477 en association avec l'abiraterone.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l'incidence des évènements indésirables liés au traitement et les évènements indésirables graves.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le taux de PSA.
• Évaluer les cellules tumorales circulantes à la baseline et en fin de traitement.
• Évaluer le taux de réponse objective.
• Évaluer la survie sans progression radiologique.

Critères d’inclusion :

• Maladie mesurable (TDM, IRM, Scintigraphie osseuse ou radiographie).
• Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
• Fonctions organiques adéquates.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant tout la durée de l’étude.
• Consentement éclairé signé.
• Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients mCRPC uniquement : Antécédents de traitement par abiratérone et/ou enzalutamide (ou un anti-androgène équivalent), et docétaxel (sauf si inéligible ou refusé) ; Maladie évolutive documentée (progression biochimique définie comme au moins 2 augmentations par étapes dans une série de 3 valeurs PSA quelconques ; progression telle que définie par la directive RECIST v1.1 pour l'évaluation des maladies tissulaires ; progression définie comme deux nouvelles lésions osseuses métastatiques ou plus confirmées sur l'os scan à partir d'une évaluation précédente) ; PSA au dépistage ≥ 2 μg/L ; Concentration sérique de testostérone ≤ 50 ng/dL ; Albumine sérique> 2,5 g / dL.
• Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients dans le bras CCS1477 plus abiratérone: Progression préalablement sous traitement par abiratérone ; les patients dont la dernière dose d'abiratérone est supérieure à 6 mois avant le début de le traitement de l'étude recevra un traitement initial de 4 semaines par abiratérone pour confirmer la réfractivité au traitement par abiratérone.
• Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients dans le bras CCS1477 plus l'association enzalutamide: Progression sous traitement par enzalutamide ; Les patients dont la dernière dose d'enzalutamide est supérieure à 6 mois avant le début de le traitement de l'étude recevra un traitement initial de 4 semaines avec de l'enzalutamide pour confirmer réfractivité au traitement enzalutamide.
• Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients dans le bras de mutation: Tumeur solide avancée avec identification de marqueurs pouvant indiquer un potentiel de réponse à l'inhibition de p300/CBP.

Critères de non inclusion :

• Traitement par toute chimiothérapie, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux dans les 14 jours ou 5 demi-vies après la première dose.
• Radiothérapie à large champ de rayonnement ou à plus de 30% de la moelle osseuse dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement à l'étude.
• Inhibiteurs puissants des substrats du CYP3A4 ou du CYP3A4 avec une plage thérapeutique étroite prise dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Statines : les patients doivent arrêter les statines avant de commencer le traitement à l'étude.
• Toute toxicité réversible non résolue d'un traitement antérieur> grade CTCAE 1 au moment de début du traitement de l'étude
• Tout signe de maladie systémique grave ou incontrôlée
• Toute maladie intercurrente non contrôlée connue.
• Allongement du QTcF (> 480 msec).
• Tumeurs cérébrales primaires ou métastases cérébrales connues ou suspectées.
• Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients du bras CCS1477 plus abiratérone: Anomalies cardiaques cliniquement significatives.
• Critères d'exclusion supplémentaires pour les patients du bras CCS1477 plus enzalutamide: Antécédents de convulsions ou d'autres facteurs prédisposants ; Utilisation de substrats à index thérapeutique étroit métabolisés par le CYP2C9 ou le CYP2C19 dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ; Anomalies cardiaques cliniquement significatives.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence des évènements indésirables.