Etude CDFF332A12101 : étude de phase 1/1b, évaluant le DFF332 en monothérapie et en association avec l’évérolimus ou avec une immunothérapie, chez des patients ayant un carcinome rénal à cellules claires (CRCC), avancé ou métastatique, et d’autres tumeurs malignes avec mutations stabilisant la protéine HIF2α.

Résumé

DFF332, est une petite molécule qui cible une protéine appelée HIF2α. En agissant sur HIF2α, DFF332 pourrait être capable de stopper la croissance de certains types de cancer. <p><br></p>L'objectif de l'étude est d'étudier l'innocuité, la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité de DFF332 à différentes doses en monothérapie et en association avec Everolimus, ainsi qu’en association avec Spartalizumab et Taminadenant.<p><br></p>L'étude se déroulera en deux parties et les patients seront repartis en différents groupes :<p><br></p>Partie 1 : Escalade de dose :<p><br></p> - Groupe 1 : DFF332 en monothérapie<p><br></p> - Groupe 2 : DFF332 + Everolimus<p><br></p> - Groupe 3 : DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant<p><br></p>Partie 2 : Extension de dose :<p><br></p>Groupe 1A : DFF332 en monothérapie chez les patients atteints de ccRCC (âgés de 18 ans et plus)<p><br></p>Groupe 1B : DFF332 en monothérapie chez les patients atteints de tumeurs malignes stabilisatrices HIF (âgés de 12 ans et plus)<p><br></p>Groupe 2A : DFF332 + Everolimus chez les patients atteints de ccRCC (âgés de 18 ans et plus)<p><br></p>Groupe 3A : DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant chez les patients atteints de ccRCC (âgés de 18 ans et plus)

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004738
• EudraCT/ID-RCB : 2020-004383-25
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04895748

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I/Ib, multicentrique, en ouvert, évaluant le DFF332 en monothérapie et en association avec l’évérolimus ou avec une immunothérapie chez des patients atteints de carcinome rénal à cellules claires (CRCC), avancé ou métastatique, et d’autres tumeurs malignes avec mutations stabilisant la protéine HIF2α.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une première étude, de phase 1/1b et multicentrique chez l'homme. L'étude comprend deux parties : l'escalade de dose et l'extension de dose. La partie de l'étude portant sur l'escalade de dose évalue initialement le DFF332 en monothérapie. Les groupes d'escalade de dose recevant le DFF332 en association avec l'évérolimus ou le DFF332 en association avec le spartalizumab plus le taminadénant seront ouverts après qu'au moins deux niveaux de dose du DFF332 en monothérapie auront été évalués. La partie extension de dose de l'agent unique comprend deux groupes de traitement : le groupe 1A recrute des patients atteints de ccRCC (âgés de 18 ans ou plus) et le groupe 1B recrute des patients atteints de tumeurs malignes présentant des mutations stabilisatrices du HIF (âgés de 12 ans et plus). La partie d'expansion des thérapies combinées recrute des patients atteints de ccRCC et comprend le groupe 2A (DFF332 avec Everolimus) et le groupe 3A (DFF332 avec Spartalizumab plus Taminadenant).

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la sécurité, la tolérance, l'innocuité et la toxicité limitant la dose pour DFF332 en tant qu'agent unique et en association.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le taux de réponse global et la meilleure réponse globale.
• Évaluer la survie sans progression et la durée de la réponse pour la dose recommandée uniquement.
• Évaluer la durée de la réponse.
• Évaluer la concentration maximale et l'aire sous la courbe concentration-temps de DFF332 en monothérapie et en association.
• Évaluer l'incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves.
• Évaluer le nombre de participants ayant subi des interruptions et des réductions de dose.
• Évaluer l'intensité de dose pour DFF332 pour l'escalade et l'expansion de dose.
• Évaluer l'incidence des toxicités limitant la dose au cours du cycle 1 (28 jours) pour DFF332 en tant qu'agent unique et en association.
• Évaluer le taux de contrôle des maladies.

Critères d’inclusion :

• Groupe 1A : Age ≥ 18 ans.
• Groupe 1 B : Age ≥ 12 ans.
• Carcinome rénal à cellules claires confirmé et documenté histologiquement.
• Patient atteint d'un CCRcc non résécable, localement avancé ou métastatique avec une progression documentée de la maladie après tous les traitements standards.
• Pour le groupe 1B : tumeurs malignes confirmées et documentées histologiquement dans le contexte des syndromes/troubles prédisposant au cancer suivants ou présentant des mutations somatiques sur les gènes VHL, FH, SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, EPAS1/HIF2A ou ELOC/TCEB1.
• Pour les patients âgés de ≥ 16 ans : indice de performance ≤ 1 (ECOG).
• Pour les patients âgés de ≥ 12 ans et < 16 ans : indice de performance Lansky ≥ 70.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents de troubles épileptiques et de symptômes extrapyramidaux.
• Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative.
• Patient précédemment traité par un inhibiteur de HIF2α.
• Maladie concomitante non contrôlée.
• Vaccin vivant contre les maladies infectieuses dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l’étude.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Présence d'une toxicité de grade ≥ 2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur.
• Intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant la première dose du traitement à l’étude ou patients qui n’ont pas récupéré après l’intervention chirurgicale.
• Radiothérapie dans les ≤ 4 semaines ou radiothérapie à champ limité à des fins palliatives dans les ≤ 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Chimiothérapie ou la thérapie biologique ou les thérapies à petites molécules continues ou intermittentes ou tout autre agent expérimental dans les ≤ 4 semaines ou ≤ 5 demi-vies.
• Agents cytotoxiques présentant des toxicités retardées majeures dans les ≤ 6 semaines avant la première dose du traitement à l’étude.
• Traitement immuno-oncologique dans les ≤ 4 semaines avant la première dose du traitement à l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de participants présentant des effets indésirables/effets indésirables graves et nombre de participants avec des toxicités limitant la dose.