Etude CDFV890G12101 : étude de phase 1b, multicentrique, randomisée d'optimisation et d'extension de dose visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du DFV890 chez les patients adultes atteints de maladies myéloïdes.

Résumé

Les syndromes myéloïdes sont des maladies du sang affectant la moelle osseuse. Ce sont des maladies caractérisées par la prolifération clonale et maligne d'une ou de plusieurs lignées cellulaires myéloïdes.<p><br></p>L'objectif de cette étude est d'évaluer si le DFV890 est sûr et tolérable et peut aider les patients chez qui on a diagnostiqué une maladie myéloïde telle que : syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque très faible, faible ou intermédiaire et leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) à risque très faible, faible ou intermédiaire. L'étude vise à déterminer la dose optimale de DFV890 qui est sûre et efficace chez les patients atteints d'une maladie myéloïde.&nbsp;<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 groupes :<p><br></p>- Groupe A : Les patients recevront du DFV890 en monothérapie à faible dose. <p><br></p>- Groupe B : Les patients recevront du DFV890 en monothérapie à dose élevée.<p><br></p>Les patients recevront le traitement pendant au moins 24 semaines (6 cycles de traitement) à moins qu'ils ne ressentent des effets secondaires liés au traitement de l'étude nécessitant une interruption/arrêt du traitement, une aggravation de la maladie et/ou si le traitement est interrompu à la discrétion de l'investigateur ou du patient.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005349
• EudraCT/ID-RCB : 2022-501406-36-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05552469

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1b, Open Label, Multi-center, Dose Optimization and Dose Expansion Study to Assess theSafety and Efficacy of DFV890 in Adult Patients With Myeloid Diseases.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1b, multicentrique&nbsp;comportant une partie randomisée d'optimisation de deux doses et une partie d'expansion de dose composée de deux groupes évaluant le DFV890 chez des patients atteints de maladies myéloïdes.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras :<p><br></p>- Bras A : Les patients reçoivent du DFV890 en monothérapie à faible dose. <p><br></p>- Bras B : Les patients reçoivent du DFV890 en monothérapie à dose élevée.<p><br></p>Les patients reçoivent le traitement pendant au moins 24 semaines (6 cycles de traitement) à moins qu'ils ne ressentent des effets secondaires liés au traitement de l'étude nécessitant une interruption/arrêt du traitement, une aggravation de la maladie et/ou si le traitement est interrompu à la discrétion de l'investigateur ou du patient.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'efficacité et la dose recommandée du DFV890 en monothérapie.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la réduction des transfusions de globules rouges et de plaquettes par rapport à la valeur initiale chez les patients dépendants des transfusions.
• Evaluer le pourcentage de patients développant une indépendance transfusionnelle.
• Evaluer la meilleure réponse globale.
• Evaluer l'amélioration hématologique.
• Evaluer le délai avant l'apparition de l'indépendance transfusionnelle.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer la variation par rapport à la valeur initiale de l'hémoglobine.
• Evaluer la variation du nombre de plaquettes par rapport à la valeur initiale.
• Evaluer la variation par rapport à la valeur initiale du nombre absolu de neutrophiles/globules blancs.
• Evaluer le taux de réponse globale, de survie sans progression et le temps de progression.
• Evaluer la réduction du volume de rate.
• Evaluer le score total des symptômes du néoplasme myéloprolifératif.
• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Patient candidat à une aspiration et/ou une biopsie de moelle osseuse en série conformément aux directives de l'établissement et doit être prêt à subir une aspiration de moelle osseuse.
• Les patients doivent présenter l’un des éléments suivants :
• - Dans l'optimisation et l'expansion de la dose : l'IPSS-R a défini le syndrome myélodysplasique à risque très faible, faible ou intermédiaire qui n'a pas répondu ou n'a pas toléré les ESA ou le luspatercept ou les HMA et les patients avec délétion 5q qui n'a pas répondu ou n'a pas toléré le lénalidomide ; ou
• - Dans l'optimisation et l'expansion de la dose : l'IPSS-R a défini la leucémie myélomonocytaire chronique à risque très faible, faible ou intermédiaire qui n'a pas répondu ou n'a pas toléré l'hydroxyurée ou les HMA.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antinéoplasique systémique ou tout traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, et récupération des toxicités avant la première dose du traitement à l'étude.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Patients ayant déjà été traités avec des agents ayant le même mécanisme d'action que le DFV890.
• Utilisation de facteurs de croissance stimulant les colonies hématopoïétiques, de mimétiques de la thrombopoïétine ou d'agents stimulant les érythroïdes à tout moment ≤ 1 semaine avant le début du traitement à l'étude.
• Médicaments concomitants connus pour être des modulateurs des enzymes CYP2C9 et/ou CYP3A du cytochrome P450.
• Patients métaboliseurs lents du CYP2C9 recevant des médicaments concomitants connus pour être des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A, dont les médicaments concomitants ne peuvent être interrompus ou remplacés par un autre médicament dans les 5 demi-vies ou 1 semaine avant le début du traitement à l'étude et pendant toute la durée de l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence des toxicités limitant la dose, Incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves et incidence des interruptions, des arrêts et des réductions de dose.