Étude CDRB436G2401 : étude de phase 4, évaluant l’efficacité à long terme du dabrafénib en association avec du tramétinib, soit du tramétinib soit du dabrafénib en monothérapie, chez des patients ayant différents cancers pédiatriques.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer pédiatrique.

Spécialité(s) :

  • Pédiatrie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 1 an.

Promoteur :

Novartis Pharma

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 27/08/2019
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 29/05/2026
Fin d'inclusion effective le : 29/05/2026
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 250
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 166
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 54

Résumé

Il existe plusieurs types de cancers pédiatriques : L'astrocytome est une tumeur infiltrante et lentement évolutive, développée à partir des cellules astrocytaires. L'astrocytome fait partie des gliomes, tumeurs développées à partir des cellules gliales, qui constituent le tissu de soutien des neurones, et dont font partie les cellules astrocytaires : astrocytome pilocytaire, astrocytome à cellules géantes, astrocytome diffus, astrocytome anaplasique, astrocytome et gangliogliome infantile desmoplastique L'oligodendrogliome est un type rare du cancer du cerveau : oligodendrogliome, oligodendrogliome anaplasique. Le glioblastome est le cancer cérébral le plus fréquent chez l'adulte. Les gliomes ou tumeurs gliales sont l'ensemble des tumeurs cérébrales, bénignes ou malignes, issues du tissu de soutien neuronal ou glie : gliome angiocentrique, gliome chordoïde du troisième ventricule. Les gangliogliomes et gangliocytomes sont des tumeurs rares du système nerveux central : gangliocytome et gangliogliome, gangliogliome anaplasique, gangliocytome dysplasique du cerveau. Le neurocytome (appelé aussi neurocytome central) est une tumeur cérébrale extrêmement rare diagnostiquée chez le jeune adulte : neurocytome central, neurocytome extraventriculaire. Le dabrafénib est un inhibiteur des protéines kinases RAF impliquées dans la prolifération cellulaire. Les mutations oncogéniques de BRAF conduisent à une activation constitutive de plusieurs voies de signalisation. La fréquence des mutations BRAF est très élevée dans certains cancers, dont environ 50 % dans les mélanomes. Le dabrafénib provoque une inhibition de la prolifération de lignées de mélanome exprimant certaines mutations de BRAF in vitro et dans les modèles animaux. Le tramétinib est un inhibiteur hautement sélectif de l'activation des protéines MEK 1 et 2. Celles-ci sont capables d'activer les protéines ERK 1 et 2 impliquées dans l'une des principales voies de prolifération et survie cellulaire. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité à long terme du dabrafénib en association avec du tramétinib, soit du tramétinib soit du dabrafénib en monothérapie chez des patients ayant un cancer pédiatrique et qui ont interrompu le traitement dans le cadre de l'une des études « parent ». Les patients recevront soit du tramétinib en association avec du dabrafénib, soit du tramétinib ou du dabrafénib en monothérapie. Le dabrafénib sera administré 2 fois par jour et le tramétinib une fois par jour.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 1 an.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4061
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-004459-19
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03975829

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 4
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An open label, multi-center roll-over study to assess long-term effect in pediatric patients treated with tafinlar (dabrafenib) and/or mekinist (trametinib).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 4, non randomisée et multicentrique. Les patients qui ont interrompu leur traitement dans le cadre de l'une des études « parent » peuvent participer au suivi à long terme. Ils reçoivent soit du tramétinib en association avec du dabrafénib, soit du tramétinib ou du dabrafénib en monothérapie. Le dabrafénib est administré PO 2 fois par jour et le tramétinib PO une fois par jour.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer le nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer le pourcentage de patients ayant un changement de taille au fil du temps.
  • Déterminer le pourcentage de patients ayant un changement de poids au fil du temps.
  • Déterminer le pourcentage de patients ayant un changement de maturation squelettique au fil du temps.
  • Déterminer le pourcentage de patients ayant un changement de maturation sexuelle au fil du temps.
  • Déterminer le pourcentage de patients ayant une modification de la fonction cardiaque au fil du temps.
  • Déterminer le bénéfice clinique.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 1 an.
  • Participation à l’une des études financées par Novartis (référence : CTMT212X2101, CDRB436G2201, CDRB436A2102 qui doit être clôturée.
  • Pour les patients entrant dans la période de traitement : traitement en cours par monothérapie ou en association avec du dabrafénib / tramétinib dans le cadre d'une étude de Novartis Sponsored Drug Development. Les patients qui étaient dans le bras chimiothérapie de l'étude CDRB436G2201 ne sont éligibles à la période de traitement de cette étude qu'après être passés dans le bras traitement expérimental de l'étude CDRB436G2201.
  • Patient dont la poursuite du traitement doit être bénéfique selon l'avis de l'investigateur.
  • Consentement éclairé écrit, selon les directives locales, signé par les patients et/ou par les parents ou le tuteur légal avant que toute procédure liée à l'étude soit effectuée.

Critères de non inclusion :

  • Participation à une étude combinée où le dabrafénib et / ou le tramétinib ont été administrés en association avec un autre médicament à l'étude.
  • Non-conformité à respecter les exigences du protocole de l'étude « parent » telle qu'évaluée par l'investigateur.
  • Patient non enclin et incapable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement et à toute autre procédure d'étude.
  • Pour les patients entrant dans la période de traitement : le traitement par le dabrafénib et / ou le tramétinib pour l'indication du sujet est approuvé pour la commercialisation et la forme posologique appropriée est disponible dans le commerce et remboursée dans le pays local ; Toxicités graves non résolues liées au médicament pour lesquelles le dosage du dabrafénib et / ou du tramétinib a été interrompu dans l'étude parentale. Si le patient doit répondre aux critères de reprise du traitement selon le protocole parent, il peut être éligible au traitement dans cette étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Suivi des événements indésirables et des événements indésirables graves.

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