Etude CEREAL: étude de phase 1, randomisée, évaluant la tolérance et la sécurité de la cladribine administrée avant allogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de leucémies aigues et syndromes myélodysplasiques réfractaires.

Résumé

Les leucémies aiguës sont un type de cancer du sang qui commence dans la moelle osseuse, où les cellules sanguines sont produites. Dans les leucémies aiguës, des cellules souches hématopoïétiques anormales se développent de manière incontrôlée et empêchent la production normale de cellules sanguines. Les syndromes myélodysplasiques sont un groupe de troubles de la moelle osseuse dans lesquels les cellules souches hématopoïétiques ne se développent pas normalement. Cela conduit à une production insuffisante de cellules sanguines matures et fonctionnelles. Ces pathologies sont dites «&nbsp;réfractaire&nbsp;» lorsqu’elles ne répondent pas de manière satisfaisante aux traitements habituels ou que ces traitements ne parviennent pas à contrôler la progression de la maladie. Le busulfan est un agent chimiothérapeutique&nbsp;, il est principalement utilisé dans le traitement de la leucémie, en particulier dans le cadre de la préparation à une transplantation de cellules souches hématopoïétiques (CSH) chez les patients atteints de leucémie. Cette préparation est appelée "conditionnement". Dans le traitement de la leucémie, le busulfan agit en interférant avec la croissance et la division des cellules cancéreuses, en endommageant leur ADN. Cela permet de ralentir ou d'arrêter la progression de la leucémie en empêchant les cellules leucémiques de se multiplier de manière incontrôlée. Il peut être utilisé en association avec la fludarabine. La fludarabine peut inhiber la prolifération des lymphocytes et favoriser leur mort. La cladribine est un médicament qui appartient à la classe des analogues des nucléosides. Il est utilisé pour traiter des affections telles que la leucémie et la sclérose en plaques. Son mode d'action consiste à qui cibler et éliminer sélectivement les lymphocytes impliqués dans la pathogenèse de la sclérose en plaques et des leucémies qui affectent les lymphocytes B. Cette molécule interfére avec le fonctionnement normal des cellules souches hématopoïétiques (cellules souches impliquées dans la production de cellules sanguines) ainsi qu'avec les cellules immunitaires. Cela a pour effet de réduire la multiplication des cellules anormales ou dysfonctionnelles. Le but de cette étude est d’évaluer la tolérance et la sécurité de <span style="color: black;">la cladribine administrée avant allogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de leucémies aigues et syndromes myélodysplasiques réfractaires.</span> <span style="color: black;">Les patients recevront le traitement par cadribine et la Fludarabine durant 5 jours du J-8 à J-4 avant l’allogreffe et enfin la busulfan à J-8, J-6, J-5 et J-4.</span> Le suivi du patient sera réalisé, selon les habitudes du centre, pendant l’année suivent l’allogreffe. Les visites protocolaires seront prévues en même temps que les visites de suivi de routine.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 70 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005156
• EudraCT/ID-RCB : 2016-004127-23
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03235973

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Escalade de dose de cladribine au sein d’un conditionnement à toxicité réduite avant allogreffe de cellules souches hématopoïétiques pour les leucémies aigues et syndromes myélodysplasiques réfractaires.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1, non randomisée et monocentrique. Les patients reçoivent le conditionnement à partir de J-14 (J0 étant le jour de l’allogreffe de CSH) selon le schéma suivant : la cladribine IV durant 5 jours (J-8 à J-4) à l’un des paliers de doses définis dans l’étude. La fludarabine IV durant 5 jours (J-8 à J-4) et le busulfan IV à J-14, J-8, J-6, J-5 et J-4 à la dose recommandée par les tests pharmacocinétiques. Le suivi du patient est réalisé, selon les habitudes du centre, pendant l’année suivent l’allogreffe. Les visites protocolaires sont prévues en même temps que les visites de suivi de routine.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la dose maximale tolérée (MTD) et, si applicable, la dose recommandée pour la phase II (RP2D).

Objectifs secondaires :

• Evaluer la sécurité et l'efficacité du conditionnement Cla-Flu-Bu.
• Mesurer l'auto-évaluation de la toxicité liée au conditionnement.
• Evaluer la reconstitution immunologique post-allogreffe.
• Evaluer l’efficacité in vitro de la combinaison Cla-Flu-Bu.

Critères d’inclusion :

• Age compris entre 18 et 70 ans.
• ECOG de 0 ou 1.
• Leucémie aiguë (myéloïde ou lymphoblastique) sans critère de rémission complète ou syndrome myélodysplasique de haut risque sans critère de rémission complète.
• Disponibilité d’un donneur.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale, ou bénéficiaire d’un tel régime.
• Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

• Contre-indication à l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH).
• Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques à partir de sang de cordon.
• Maladie active ou sérologie positive pour le VIH, et/ou le Virus de l’hépatite C avec virémie détectable et/ou le Virus de l’Hépatite B avec des antigènes Hbs positifs.
• Insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine < 30 ml/min.
• Anémie hémolytique décompensée.
• Hypersensibilité à l’une des substances actives ou à l’un des excipients utilisés.
• Infection urinaire aigue.
• Cystite hémorragique préexistante.
• Femme en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace.
• Femme enceinte ou allaitant.
• Toute pathologie concomitante non contrôlée.
• Toute condition psychologique, familial ou géographique entravant potentiellement la compliance au protocole de l’étude et au calendrier de suivi.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Occurrence dans les 30 jours suivant l’allogreffe d’une toxicité limitante définie comme toute toxicité de grade≥ 3 selon la classification CTCAE (version 5.0) imputable au conditionnement.