Etude CETIDYL : étude de phase 2, évaluant l’efficacité du cétuximab comme thérapie de sauvetage, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique de type néo-sauvage RAS/RAF avec métastases hépatiques.

Résumé

Le cancer colorectal est une tumeur maligne de la muqueuse du côlon ou du rectum. Il s’agit de la deuxième tumeur maligne la plus courante chez la femme et la troisième chez l’homme. Les cellules cancéreuses peuvent envahir d’autres organes que les ganglions lymphatiques et y développer des métastases. Les mutations du gène RAS sont retrouvées dans près de la moitié des cancers colorectaux et elles conduisent généralement à une activation de la voie de signalisation de l’EGFR (le récepteur au facteur de croissant épidermique). Cette voie de signalisation consiste à envoyer un signal de croissance au noyau de la cellule, et sa dérégulation est associée à une croissance tumorale incontrôlée. Le cétuximab est un anticorps monoclonal chimérique ciblant et bloquant le récepteur au facteur de croissant épidermique (EGFR) surexprimé à la surface de certaines cellules tumorales. L’irinotécan est un médicament anticancéreux utilisé dans le traitement des cancers colorectaux. Il inhibe la topoisomérase 1 induisant des cassures de l’ADN préférentiellement dans les cellules cancéreuses. L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité du cétuximab comme thérapie de sauvetage, chez des patient ayant un cancer colorectal métastatique de type néo-sauvage RAS/RAF avec métastases hépatiques. Les patients seront répartis en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront le cétuximab en monothérapie au 1er jour. Les patients du 2ème groupe recevront le cétuximab au 1er jour, en association avec l’irinotécan en perfusion intraveineuse au 1er jour.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4205
• EudraCT/ID-RCB : 2019-002115-26
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04189055

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Cetuximab as salvage therapy in patients with neo wild-type RAS/RAF metastatic colorectal cancer with liver metastases. A proof-of-concept study.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 cohortes. Cohorte 1 : les patients reçoivent le cétuximab en monothérapie en IV à J1. Cohorte 2 : les patients reçoivent le cétuximab en IV à J1 en association avec l’irinotécan en IV à J1.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer le taux de réponse.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la survie globale.
• Déterminer la survie sans progression.
• Déterminer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer la tolérance.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer colorectal métastatique non résécable avec une mutation RAS (mutation du gène de la tumeur KRAS ou NRAS).
• Au moins une métastase hépatique mesurable et/ou évaluable.
• Traitement antérieur (résistant ou intolérant) avec des fluoropyrimidines, de l’oxaliplatine, de l’irinotécan et un agent anti-angiogénique (c’est-à-dire le bevacizumab et/ou l’aflibercept).
• Indice de performance ≤ 2.
• Fonction hématologique satisfaisante (dans les 14 jours précédant le début du traitement) : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9g/dl.
• Fonction rénale satisfaisante : clairance de la créatinine (MDRD) ≥ 50mL/min/1,73m2.
• Fonction hépatique satisfaisante : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, phosphatase alcaline < 5 x LNS et transaminases ≤ 5 x LNS.
• Niveaux adéquats d’électrolytes sériques (magnésium, potassium, calcium) avant le début du traitement de l’étude.
• Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l’administration du médicament à l’étude pour les femmes en âge de procréer.
• Contraception efficace pour les patients de sexes masculins et féminins s’il existe un risque de conception.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cancer colorectal avec mutation BRAF.
• Antécédant de maladie pulmonaire interstitielle.
• Maladie non contrôlée, y compris mais sans s’y limiter une infection bactérienne, virale ou fongique en cours nécessitant une thérapie systémique, un dysfonctionnement métabolique, un examen physique ou un résultat de laboratoire clinique qui conduit à une suspicion d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation de tout médicament expérimental pouvant affecter l'interprétation des résultats, ou qui peut rendre le sujet à haut risque de complications du traitement.
• Obstruction intestinale actuelle ou des antécédents de maladie inflammatoire chronique de l’intestin.
• Patient de la 2ème cohorte présentant un déficit connu en UGT1A.
• Traitement avec de puissant inducteurs de l’enzyme CYP3A4 tels que les anticonvulsivants (phénytoïne, phénobarbital ou carbamazépine), la rifampicine, la rifabutine et le millepertuis pour les patients de la 2ème cohorte.
• Traitement avec de puissants inhibiteurs de l'enzyme CYP3A4 (par exemple, jus de pamplemousse, clarithromycine, indinavir, itraconazole, lopinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazole) pour les patients de la 2ème cohorte.
• Traitement avec de puissants inhibiteurs de l’UGT1A (exemple atazanavir, gemfibrozil, indinavir) pour les patients de la 2ème cohorte.
• Réactions connues d’allergies ou d’hypersensibilité à tout médicament étudié.
• Patient sous tutelle, curatelle ou protection judiciaire.
• Incapacité à respecter les procédures de l’étude et de suivi telles que définies par l’investigateur.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse.