Étude CheckMate040 : étude de phase 1-2 visant à évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance du nivolumab en monothérapie ou du nivolumab en association à l’ipilimumab chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé avec ou sans une hépatite virale chronique et étude randomisée visant à comparer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance du nivolumab au sorafénib chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire naïfs de traitement systémique.

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire est le sixième cancer le plus fréquent dans le monde. Il est lié à l’hépatite C chronique et à la stéatohépatite non alcoolique induite par l’obésité et/ou le diabète de type 2. Dans 90% de cas, le carcinome hépatocellulaire survient dans un contexte de cirrhose hépatique. Le traitement standard se fait par du sorafénib, qui inhibe la prolifération cellulaire et la vascularisation des cellules tumorales, mais il peut survenir une progression de la maladie. Par conséquent, il est nécessaire de trouver un traitement alternatif au sorafénib pour les patients dont la maladie progresse sous ou après traitement. L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance du nivolumab en monothérapie ou du nivolumab en association à l’ipilimumab chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé avec ou sans une hépatite virale chronique et de comparer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance du nivolumab au sorafénib chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire naïfs de traitement systémique. L’étude se divise en 2 parties. La première partie de l’étude est une phase d’escalade de dose. Les patients seront répartis en 2 groupes et ils recevront du nivolumab par voie intraveineuse à doses différentes : Groupe 1 : patients ayant un carcinome hépatocellulaire non infecté. Groupe 2 : patients ayant un carcinome hépatocellulaire infecté par le virus de l’hépatite B ou C. La deuxième partie de l’étude est une phase d’expansion de groupes de traitement. Groupe 3 : les patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé sont répartis en deux groupes de façon aléatoire. Les patients du groupe 3A recevront du nivolumab par voie intraveineuse. Les patients du groupe 3B recevront du sorafénib par voie orale. Groupe 4 : les patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé recevront du nivolumab par voie intraveineuse plus de l’ipilimumab par voie intraveineuse. Groupe 5 : les patients ayant un score Child-Pugh B recevront du nivolumab par voie intraveineuse plus de l’ipilimumab par voie intraveineuse. Groupe 6 : Les patients du groupe 6A recevront du nivolumab par voie intraveineuse plus du cabozantinib par voie orale. Les patients du groupe 6B recevront du nivolumab par voie intraveineuse plus de l’ipilimumab par voie intraveineuse plus du cabozantinib par voie orale. Les patients seront suivis pendant un minimum de 6 mois et jusqu’à 9 ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3267
• EudraCT/ID-RCB : 2012-001514-42
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01658878

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1 / 2, dose-escalation, open-label, non-comparative study of nivolumab or nivolumab in combination with ipilimumab in advanced hepatocellular carcinoma subjects with or without chronic viral hepatitis ; and a randomized, open-label study of nivolumab vs sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma subjects who are naive to systemic therapy.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2 ( randomisée pour la cohorte 3), en groupes parallèles et multicentrique. L’étude se divise en 2 parties. Partie 1 : phase d’escalade de dose. Les patients sont répartis en 2 cohortes et reçoivent du nivolumab en IV à doses différentes : Cohorte 1 : patients ayant un carcinome hépatocellulaire non infecté. Cohorte 2 : patients ayant un carcinome hépatocellulaire infecté par le virus de l’hépatite B ou C. La deuxième partie de l’étude est une phase d’expansion de cohortes. Cohorte 3 : les patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé sont randomisés en deux bras. - Bras A : les patients reçoivent du nivolumab en IV. - Bras B : les patients reçoivent du sorafénib PO. Cohorte 4 : les patients ayant un carcinome hépatocellulaire avancé reçoivent du nivolumab en IV plus de l’ipilimumab en IV. Cohorte 5 : les patients ayant un score Child-Pugh B reçoivent du nivolumab en IV plus de l’ipilimumab en IV. Cohorte 6 : les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients reçoivent du nivolumab en IV plus du cabozantinib PO. - Bras B : les patients reçoivent du nivolumab en IV plus de l’ipilimumab en IV plus du cabozantinib PO. Les patients sont suivis pendant un minimum de 6 mois et jusqu’à 9 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée du S95005 en association à l’oxaliplatine. Déterminer la toxicité limitant la dose du S95005 en association à l’oxaliplatine. Évaluer le nombre de patients ayant des événements indésirables. Évaluer le changement des paramètres hématologiques, biochimiques, de coagulation, à l’analyse d’urine, des signes vitaux et de l’indice de performance (OMS).

Objectifs secondaires :

• Évaluer le taux de réponse complète.
• Évaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Évaluer la durée de la réponse.
• Évaluer le délai jusqu’à réponse.
• Évaluer le délai jusqu’à progression.
• Évaluer le taux de délai jusqu’à progression.
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer la survie globale.
• Évaluer le taux de survie globale.
• Déterminer l’expression de PD-L1.
• Déterminer les paramètres pharmacocinétiques du nivolumab.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome hépatocellulaire avancé confirmé par histologie, non éligible pour une chirurgie et/ou une thérapie locorégionale ou maladie en progression après une chirurgie et/ou une thérapie locorégionale.
• Pour la phase d’escalade de dose, score Child-Pugh ≤ 7. Pour la cohorte 5, score Child-Pugh de classe B (B7-B8). Pour le reste de cohortes, score Child-Pugh ≤ 6.
• Indice de la performance ≤ 1 (OMS).
• Consentement éclairé écrit.

Critères de non inclusion :

• Antécédent de maladie auto-immune.
• Ascite cliniquement significative antérieure ou en cours.
• Antécédent d’encéphalopathie hépatique.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence d’événements indésirables et d’événements indésirables graves et taux de réponse objective.