Etude CHIC-STS 01 : étude de phase 3, évaluant l’ajout de 4 cycles de chimiothérapie péri-opératoire à base de doxorubicine améliore la survie sans métastase (MFS) par rapport à la prise en charge standard chez des patients ayant des sarcomes des tissus mous localisés et résécables de grade FNCLCC 1 ou 2 et considérés à haut risque selon la signature CINSARC.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Sarcome des tissus mous (STM).

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie
  • Chirurgie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supéreiur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Oncopole Claudius Regaud

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2018

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/04/2020
Ouverture effective le : 15/04/2020
Fin d'inclusion prévue le : 15/04/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 600
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Les sarcomes des tissus mous sont des tumeurs rares représentant de 1 à 3% des tumeurs de l’adulte. Les localisations les plus fréquentes sont les extrémités (50%), l’abdomen, le thorax (10%) et la région tête et cou (10%). La doxorubicine est un antibiotique toxique pour les cellules ayant la propriété de les détruire et qui empêche la croissance de certaines cellules. L’objectif de cette étude est de démontrer que l’ajout de 4 cures de chimiothérapie péri-opératoire à base de doxorubicine améliore la survie sans métastase (MFS) par rapport à la prise en charge standard chez des patients ayant des sarcomes des tissus mous localisés et résécables de grade FNCLCC 1 ou 2 et considérés à haut risque selon la signature CINSARC. Si les patients sont à haut-risque selon la signature CINSARC, ils seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront une prise en charge standard comprenant une chirurgie d’exérèse avec ou sans radiothérapie externe. Les patients du 2ème groupe recevront une prise en charge standard comprenant une chirurgie d’exérèse avec ou sans radiothérapie externe, associé à de la chimiothérapie. Ils recevront soit la doxorubicine et de l’ifosfamide, 3 fois par semaine, soit, pour les patients ayant un leiomyosarcome, de la doxorubicine et de la dacarbazine 3 fois par semaine. Ces traitement seron répétés toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Les patients auront des visites supplémentaires avant chaque cure de chimiothérapie. Ils auront aussi une visite de sécurité dans les 30 jours suivant la fin de la dernière cure de chimiothérapie. Les patients qui sont à bas-risque selon la signature CINSARC seront dans la cohorte prospective. Ils recevront une prise en charge standard. Les patients seront suivis jusqu’à 5 ans après la randomisation.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supéreiur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4224
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-003014-13
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04307277

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Thibaud VALENTIN

1 avenue Irène Joliot-Curie,
31100 Toulouse,

05 31 15 51 51

http://www.iuct-oncopole.fr/

Contact public de l'essai

Thibaud VALENTIN

1 avenue Irène Joliot-Curie,
31100 Toulouse,

05 31 15 51 51

http://www.iuct-oncopole.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Intérêt de la chimiothérapie péri-opératoire chez les patients porteurs de sarcomes des tissus mous localisés de grade 1 ou 2, définis à HAUT RISQUE par la signature CINSARC. Essai CHIC-STS 01.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Un screening moléculaire à partir d’un bloc tumoral archivé (provenant d’un échantillon de tumeur de résection chirurgicale ou de biopsie tumorale) est réalisé pour chaque patient pour déterminer la classification du niveau de risque du patient selon la signature CINSARC. Les patients à haut-risque selon la signature CINSARC sont randomisés en 2 bras : - Bras A (contrôle) : les patients reçoivent une prise en charge standard, à savoir une chirurgie d’exérèse avec ou sans radiothérapie externe. - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent une prise en charge standard avec une chirurgie d’exérèse, avec ou sans radiothérapie externe, associé à une chimiothérapie. Ils reçoivent soit la doxorubicine IV et l’ifosfamide IV, 3 fois par semaine, répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures, soit (pour les patients ayant un leiomyosarcome) de la doxorubicine IV et la dacarbazine IV, 3 fois par semaine, répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures. Les patients ont des visites supplémentaires avant chaque cure de chimiothérapie. Ils ont aussi une visite de sécurité dans les 30 jours suivant la fin de la dernière cure de chimiothérapie. Les patients à bas-risque selon la signature CINSARC sont dans la cohorte prospective. Ils reçoivent la prise en charge standard. Les patients sont suivis jusqu’à 5 ans après la randomisation.

Objectif(s) principal(aux) : Démontrer que l’ajout de 4 cycles de chimiothérapie périopératoire à base de doxorubicine améliore la survie sans métastase (MFS) par rapport à la prise en charge standard.

Objectifs secondaires :

  • Comparer les deux stratégies thérapeutiques en termes de survie sans maladie, survie globale et profil de sécurité.
  • Valider de manière prospective la valeur pronostique de la signature CINSARC chez des patients ayant un STM de grade 1 ou 2 et traités selon la pratique standard.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic anatomopathologique de STM, confirmé par le Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS).
  • Tumeur de grade 1 ou 2 selon la classification de la FNCLCC.
  • Maladie confirmée comme résécable et localisée sur la base d’un bilan d’extension (incluant à minima un scanner thoracique).
  • Echantillon tumoral disponible en quantité suffisante pour permettre la qualification CINSARC (bloc tumoral inclus en paraffine).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie > 12 semaines après le début du traitement.
  • Fonction hématologique adéquate dans les 72 heures précédant l’inclusion dans l’étude : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1, 5 x 10^9/L ; numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine > 9 g/dL.
  • Fonction rénale adéquate dans les 72 heures précédant l’inclusion dans l’étude : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft et Gault).
  • Fonction hépatite adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 12 mois après l’arrêt du traitement pour les femmes et au moins pendant 3 mois après l’arrêt du traitement par ifosfamide ou pendant 6 mois après l’arrêt du traitement par dacarbazine pour les hommes.
  • Test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant l’inclusion.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Autres types histologiques de sarcome des tissus mous : liposarcomes bien différenciés, sarcomes alvéolaires des parties molles, dermato-fibrosarcomes protubérants, sarcomes à cellules claires, sarcomes épithélioïdes, rhabdomyosarcomes alvéolaires ou embryonnaires.
  • Primitif de sarcome des tissus mous cutané, rétropéritonéal, utérin ou viscéral.
  • Maladie métastatique.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤ 50 % déterminée par scintigraphie cardiaque MUGA ou échocardiogramme.
  • Antécédent ou présence d’anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives, telles qu’une hypertension artérielle non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début de l’étude.
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée nécessitant un traitement systémique.
  • Antécédent de pathologie maligne diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années à l’exception du carcinome in situ du col, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ de la vessie à cellules transitionnelles traités à visée curative.
  • Traitement antérieur ou en cours du sarcome (sauf chirurgie à visée diagnostic).
  • Traitement antérieur par ifosfamide, cyclophosphamide, ou autre nitrogène moutard ou anthracycline.
  • Antécédent de radiothérapie externe médiastinale.
  • Contre-indication à la doxorubicine, à l’ifosfamide et à la dacarbazine.
  • Toute maladie concomitante ou condition préexistante pouvant nuire à la conduite de l’essai, ou qui selon le jugement de l’investigateur pourrait faire courir un risque inacceptable au patient en le faisant participer à cet essai.
  • Patient non apte à se conformer au protocole pour quelque raison que ce soit.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Sérologie VHB, VHC ou VIH positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Métastases.

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