Étude CHRYSALIS : étude de phase 1 évaluant une escalade de dose du JNJ-61186372, chez des patients ayant une cancer du poumon non à petites cellules avancé.

Résumé

A venir

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF3935
• EudraCT/ID-RCB : 2018-003908-38
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02609776

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, First-in-Human, Open-Label, Dose Escalation Study of JNJ-61186372, a Human Bispecific EGFR and cMet Antibody, in Subjects With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

Résumé à destination des professionnels : A venir

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : Évaluer le nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose. Partie 2 : Évaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves. Partie 2 : Évaluer le taux de réponse globale. Partie 2 : Évaluer la durée de la réponse. Partie 2 : Évaluer le pourcentage de participants présentant un bénéfice clinique.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la concentration sérique maximale (Cmax) de l'amivantamab
• Évaluer le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée (Tmax) de l'amivantamab.
• Évaluer l'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps de t1 à t2 (AUC[t1-t2]) de l'amivantamab.
• Évaluer l'aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) de l'amivantamab.
• Évaluer la concentration sérique minimale (Ctrough) de l'amivantamab.
• Évaluer la concentration sérique maximale (Cmax) du lazertinib.
• Évaluer le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée (Tmax) du lazertinib.
• Évaluer la concentration sérique minimale (Ctrough) du lazertinib.
• Évaluer le rapport d'accumulation (R) de l'amivantamab.
• Évaluer le nombre de participants avec des anticorps anti-médicaments (ADA).
• Évaluer la survie sans progression (PFS).
• Évaluer le délai avant l'échec du traitement (TTF).
• Évaluer la survie globale (OS).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique ou non résécable. Les participants doivent avoir progressé après un traitement standard antérieur (Cohortes C et gène du récepteur du facteur de croissance des hépatocytes [MET]-1 : récepteur du facteur de croissance épidermique [EGFR] inhibiteur de la tyrosine kinase [TKI] ; Cohorte D : chimiothérapie à base de platine ; MET- 2 : selon la norme de soins régionale Cohortes adénocarcinome de type sauvage (WT-Ad) et carcinome épidermoïde de type sauvage (WT-Sq) : chimiothérapie à base de platine et mort programmée- 1/ ligand-1 (PD-1/L1 ) traitement, soit en tant que régime combiné ou en tant que lignes de traitement distinctes) pour la maladie métastatique, ou être inéligible pour, ou avoir refusé toutes les autres options thérapeutiques actuellement disponibles. Dans les cas où les participants refusent les options thérapeutiques actuellement disponibles, cela doit être documenté dans les dossiers de l'étude. Pour la cohorte d'association de chimiothérapie de la partie 1 uniquement : les participants doivent avoir un CPNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique ou non résécable et être éligibles pour un traitement par combinaison de carboplatine et de pemetrexed, conformément aux normes de soins, et être disposés à recevoir un traitement expérimental supplémentaire avec l'amivantamab
• Pour l'escalade de dose combinée de la partie 1 avec le lazertinib uniquement : les participants doivent avoir reçu un diagnostic de mutation activatrice de l'exon 19del de l'EGFR ou L858R et (a) être naïfs de traitement pour la maladie métastatique, sans accès à l'ITK de troisième génération en première ligne, ou (b ) ont progressé après un traitement de première ligne avec un TKI de première (erlotinib ou gefitinib) ou de deuxième génération (afatinib) et ne sont pas éligibles pour la cohorte MET-1, ou (c) ont été traités avec un TKI de troisième génération (par exemple, osimertinib) dans l'un ou l'autre le cadre de première ligne ou de deuxième ligne, et ne sont pas éligibles pour l'inscription dans la cohorte C ou MET-1. Pour la cohorte de combinaison de chimiothérapie de la partie 1 : les participants peuvent être diagnostiqués avec un NSCLC muté EGFR ou de type sauvage EGFR. Pour les cohortes C, D, MET-1 et MET-2 de la partie 2 uniquement : les participants doivent également avoir une maladie avec une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique activant (EGFR) précédemment diagnostiquée (comprend à la fois les mutations primaires sensibles aux inhibiteurs telles que la suppression de l'exon 19 et L858R (cohorte C, E et MET-1), ainsi que des mutations résistantes aux ITK commercialisées telles que l'insertion de l'exon 20 (cohorte C, D et MET-1) ou l'activation de la mutation sautante de l'exon 14 cMet (cohorte MET-2). d'éligibilité à l'EGFR d'activation primaire ou à la mutation cMet par des tests de laboratoire certifiés CLIA (ou équivalent) est nécessaire Pour les cohortes de la partie 2 WT-Ad et WT-Sq : de MET Exon 14 en sautant la mutation telle que testée par le test approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) ou un laboratoire certifié CLIA (ou équivalent).Le rapport de pathologie ou l'équivalent doit être dans le dossier médical pour vérification. ne font pas partie de la norme de diligence pour une partie icipants avec histologie de carcinome épidermoïde, la documentation de l'absence de ces mutations n'est pas nécessaire pour l'inscription dans la cohorte WT-Sq
• Pour la partie 1 : Le participant doit avoir une maladie évaluable. Pour la partie 2 : le participant doit avoir une maladie mesurable selon les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
• Pour la partie 2 : Cohortes A et B : la maladie mutée par l'EGFR des participants doit avoir progressé le plus récemment après un traitement avec un inhibiteur de l'EGFR commercialisé. Exception : chez les participants diagnostiqués avec des mutations associées à une résistance de novo aux inhibiteurs de l'EGFR (par exemple, les insertions de l'exon 20), seul un traitement antérieur avec une combinaison de chimiothérapie à base de platine est requis. Cohorte C : Participants atteints d'une maladie primaire avec mutation de l'EGFR, avec une altération documentée de l'EGFR (exemple, C797S) médiant la résistance à un traitement antérieur avec un TKI EGFR de troisième génération (par exemple, l'osimertinib), chez les participants atteints de la maladie primaire de l'exon 20ins, l'altération documentée de l'EGFR peuvent survenir à la suite d'un traitement par un ITK ayant une activité connue contre la maladie de l'exon 20ins (par exemple, le poziotinib). Cohorte D : les participants doivent avoir déjà reçu un diagnostic d'insertion d'EGFR Exon 20 et n'avoir pas été précédemment traités avec un ITK ayant une activité connue contre la maladie Exon 20ins (exemple, poziotinib). Cohorte MET-1 : participants présentant une maladie primaire avec mutation de l'EGFR documentée et une amplification ou une mutation de MET documentée après progression sur n'importe quel TKI de l'EGFR. Les participants atteints d'une maladie caractérisée à la fois par une amplification de MET et des mutations de résistance à l'EGFR à l'IGFR TKI antérieur de troisième génération seront préférentiellement inscrits dans la cohorte C. Les participants peuvent avoir reçu ou avoir été intolérants à une chimiothérapie à base de platine antérieure. Cohorte MET-2 : participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) primaire documenté avec mutation MET exon 14 sautant. Cohorte E (combinaison amivantamab et lazertinib) : les participants doivent avoir reçu un diagnostic de mutation activatrice de l'exon 19del ou L858R de l'EGFR et avoir progressé après un traitement de première ou de deuxième ligne avec un ITK de troisième génération (par exemple, l'osimertinib). Cohorte WT-Ad : Le participant doit avoir reçu un diagnostic de NSCLC d'histologie d'adénocarcinome, avec une expression positive d'EGFR et/ou de MET détectée par un test d'immunohistochimie (IHC) validé effectué par le laboratoire central et avoir progressé sur une chimiothérapie antérieure contenant du platine et PD- Thérapie 1/L1, soit en tant que schéma thérapeutique combiné, soit en tant que ligne thérapeutique distincte. L'éligibilité peut être déterminée par l'analyse IHC des archives (présélection) ou des tissus tumoraux frais obligatoires collectés pendant la période de sélection. Cohorte WT-Sq : le participant doit avoir reçu un diagnostic de NSCLC d'histologie de carcinome épidermoïde, avec une expression positive d'EGFR et/ou de MET détectée sur un test IHC validé effectué par le laboratoire central et avoir progressé sur une chimiothérapie antérieure contenant du platine et PD- Thérapie 1/L1, soit en tant que schéma thérapeutique combiné, soit en tant que ligne thérapeutique distincte. L'éligibilité peut être déterminée par l'analyse IHC des tissus tumoraux archivés (présélection) ou obligatoires frais collectés lors de la sélection
• Indice de performance ≤ 1 (ECOG).

Critères de non inclusion :

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension mal contrôlée, ou un diabète, une infection en cours ou active (c'est-à-dire, a arrêté tous les antibiotiques pendant au moins une semaine avant la première dose du médicament à l'étude), ou une maladie psychiatrique/sociale situation qui limiterait le respect des exigences de l'étude. Les participants ayant des conditions médicales nécessitant une oxygénothérapie continue chronique sont exclus. Pour la partie 1 de la cohorte combinée de chimiothérapie uniquement : en outre, les participants présentant une diathèse hémorragique active
• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée contre le cancer, immunothérapie ou traitement avec un agent anticancéreux expérimental dans les 2 semaines ou 4 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première administration du médicament à l'étude. Pour les agents à longue demi-vie, le temps maximum requis depuis la dernière dose est de 4 semaines. Les toxicités des traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir été résolues aux niveaux de base ou au grade 1 ou moins, (sauf pour l'alopécie [tout grade], le grade inférieur ou égal à [<=] 2 neuropathie périphérique et le grade inférieur à [<] 2 hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif). Pour l'escalade de dose combinée de la partie 1 : tout traitement antérieur par immunothérapie anticancéreuse systémique, y compris, mais sans s'y limiter, les agents anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-CTLA-4. Pour la cohorte d'association de chimiothérapie de la partie 1 uniquement : tout traitement antérieur par immunothérapie anticancéreuse systémique au cours des 3 derniers mois ou radiothérapie pulmonaire localisée au cours des 6 derniers mois. Pour la partie 2 uniquement : Cohortes A et B : Un traitement antérieur par chimiothérapie pour une maladie métastatique n'est pas autorisé, sauf si la mutation tumorale porte une résistance de novo à l'EGFR TKI (exemple, insertions de l'exon 20). Cohorte C et MET-1 : traitement antérieur avec plus de 2 lignes de chimiothérapie cytotoxique pour la maladie métastatique (le traitement d'entretien n'est pas inclus). Cohorte D : traitement antérieur avec un ITK EGFR ayant une activité contre les insertions de l'exon 20 de l'EGFR (comme le poziotinib). Cohorte E (combinaison amivantamab et lazertinib) : tout traitement antérieur dans le cadre métastatique avec un ITK EGFR autre qu'un ITK de première, deuxième ou troisième génération. Cohortes WT-Ad et WT-Sq : plus de trois lignes de traitement systémique antérieur dans le contexte métastatique.
• Métastases cérébrales non traitées. Les participants avec des métastases définitivement traitées localement qui sont cliniquement stables et asymptomatiques pendant au moins 2 semaines et qui sont arrêtés ou qui reçoivent un traitement corticoïde à faible dose (<= 10 mg de prednisone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude sont éligibles . Exception : les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées, chacune de moins de 1 cm de diamètre, peuvent être éligibles à la thérapie combinée Amivantamab et lazertinib dans la Partie 1 Combinaison d'escalade de dose ou Partie 2 Combinaison d'expansion Cohorte E.
• Antécédents de malignité autre que la maladie à l'étude dans les 3 ans précédant le dépistage (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une malignité qui, de l'avis de l'investigateur, avec l'accord du moniteur médical du promoteur , est considéré comme guéri avec ou un risque minimal de récidive dans l'année suivant le dépistage).
• Patient qui ne s'était pas complètement remis d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante avant la première dose du médicament à l'étude ou qui s'attend à subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• L'un des éléments suivants : a. Une procédure opératoire invasive avec entrée dans une cavité corporelle, dans les 4 semaines ou sans récupération complète avant le cycle 1 jour 1. Une thoracentèse, si nécessaire, et une biopsie percutanée pour un échantillon de tissu tumoral de référence peuvent être effectuées moins de 4 semaines avant le cycle 1 jour 1 , tant que le participant a récupéré de manière adéquate de la procédure avant la première dose du médicament à l'étude selon le jugement clinique de l'investigateur ; b. Blessure traumatique importante dans les 3 semaines précédant le début du cycle 1 jour 1 (toutes les plaies doivent être complètement cicatrisées avant le jour 1); c. Toute condition médicale nécessitant une capacité de cicatrisation intacte et susceptible de mettre en danger la sécurité du sujet si la capacité de cicatrisation était fortement réduite lors de l'administration de l'agent expérimental ; ré. Chirurgie majeure prévue pendant l'administration de l'agent expérimental ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie 1 : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose. Partie 2 : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des EI graves.