Étude CINC280A2301 : étude de phase 3, randomisée comparant l’efficacité du capmatinib par rapport au docétaxel, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec un saut d’exon 14 de MET (METΔex14), ALK négatif, EGFR sauvage, localement avancé ou métastatique (stade IIIb/IIIc ou IV) ayant été traité antérieurement.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules avec un saut d’exon 14 de MET (METΔex14), ALK négatif, EGFR sauvage, localement avancé ou métastatique (stade IIIb/IIIc ou IV) ayant été traité antérieurement.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Novartis Pharma

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 25/09/2020
Fin d'inclusion prévue le : 14/07/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 90
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 59

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.La mutation à saut d'exon 14 MET(METΔex14) est une altération d’un gène à l’origine d’une protéine (MET) impliquée dans le développement et la multiplication des cellules. Cette altération favorise le développement des cellules cancéreuses.Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie.Le capmatinib est un produit qui cible la protéine MET, y compris la version mutée avec un saut d’exon. Il permet ainsi de limiter la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses.Le docétaxel est un produit qui empêche la multiplication des cellules cancéreuses.L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du capmatinib par rapport au docétaxel chez des patients ayant un CPNPC associé à un profil de mutations spécifiques.Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.Les patients du 1er groupe recevront du capmatinib 2 fois par jour.Les patients du 2e groupe recevront du docétaxel le 1er jour de chaque cure de 21 jours. En cas de progression de la maladie, les patients pourront recevoir le même traitement que les patients du 1er groupe.Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 42 mois.  

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4339
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-001578-31
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04427072

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase III, randomized, controlled, open-label, multicenter, global study of capmatinib versus SoC docetaxel chemotherapy in previously treated patients with EGFR wt, ALK negative, locally advanced or metastatic (stage IIIb/IIIc or IV) NSCLC harboring MET exon 14 skipping mutation (METΔex14).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en ouvert, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont randomisés en 2 bras :- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du capmatinib PO 2 fois par jour.- Bras B (comparateur actif) : les patients reçoivent du docétaxel IV à J1 de chaque cure de 21 jours. en cas de progression, les patients de ce bras peuvent recevoir le traitement expérimental et être transférés dans le bras A.Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 42 mois. 

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité du capmatinib par rapport au docétaxel.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans progression selon une évaluation par l’investigateur utilisant les critères RECIST v1.1.
  • Évaluer le taux de réponse globale, le délai de réponse, la durée de réponse, le taux de contrôle de la maladie, selon les critères RECIST v1.1 avec une évaluation par l’investigateur et une évaluation distincte en aveugle par un comité de revue indépendant.
  • Évaluer la survie globale.
  • Évaluer le pourcentage de patients avec des effets indésirables et/ou des effets indésirables graves.
  • Évaluer la concentration plasmatique de capmatinib au J15 de la cure 1 pré-dose, 1 et 4h post-dose ainsi qu’au J1 de la cure 3.
  • Évaluer le changement du score des questionnaires EORTC-QLQ-C30, EORTC-QLQ-LC13 et EQ-5D-5L à J1 de la première cure, J1 de la troisième cure puis toutes les 6 semaines.
  • Évaluer le taux de réponse intracrânienne globale, la durée de la réponse intracrânienne, le délai de réponse intracrânienne ainsi que le taux de contrôle intracrânien de la maladie.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • CPNPC de stade IIIb/IIIc (chirurgie, radiothérapie ou traitement multimodal non envisageable) ou CPNPC de stade IV (selon l’American Joint Committee on Cancer (AJCC)) au moment de l’inclusion.
  • Diagnostic de CPNPC confirmé histologiquement ou cytologiquement avec : EGFR sauvage, évalué dans le cadre du suivi standard des patients par un test validé pour les mutations EGFR conformément aux procédures locales ; Un arrangement ALK négatif. Evalué dans le cadre de la prise en charge standard par un test validé ; Une mutation METΔex14 d’après le laboratoire central désigné par Novartis.
  • Mise à disposition obligatoire d’un échantillon de tissu tumoral fixé à la formaline ou à la paraffine (archive ou nouvellement obtenu).
  • Ayant progressé avec une ou deux lignes de traitement antérieures pour une maladie avancée/métastatique (CPNPC stade IIIb/IIIc ou IV) et étant candidats pour un agent de chimiothérapie seul (docétaxel).
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Fonctions organiques adéquates.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases symptomatiques du système nerveux central étant neurologiquement instable ou ayant nécessité une augmentation des doses de stéroïdes dans les 2 semaines précédant l’inclusion.
  • Maladie pulmonaire interstitielle active ou antérieure ou pneumonie interstitielle incluant une pneumonie radio-induite cliniquement significative (ex : affectant les activités de la vie quotidienne ou nécessitant une prise en charge thérapeutique).
  • Altérations moléculaires connues pouvant potentiellement être utilisées dans la prise en charge médicamenteuse (comme une translocation ROS1 ou une mutation BRAF, etc.) qui peut être un candidat pour une thérapie ciblée alternative tel que défini dans les recommandations locales et les procédures de prise en charge.
  • Traitement antérieur par tout inhibiteur de MET ou thérapie ciblant HGF.
  • Abus de substance, infection active ou toute autre condition médicale sévère, chronique, aigüe, psychotique ou anomalie de laboratoire qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait augmenter le risque associé à l’étude.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression selon une évaluation en aveugle d’un comité de revue indépendant utilisant les critères RECIST v1.1.

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