Etude CINC280I2201 : étude de phase 2, randomisée, comparant la sécurité d’emploi et l’efficacité du capmatinib associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul, comme traitement de 1ère ligne, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), avec expression de PD-L1 d’au moins 50%, et sans mutation EGFR ou de réarrangement ALK.

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) se différencie des autres cancers du poumon par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Les trois principaux types de NSCLCsont les adénocarcinomes, les carcinomes épidermoïdes et les carcinomes du poumon à grandes cellules. Le capmatinib est un inhibiteur de C-Met qui a déjà montré son efficacité chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules. C-Met est une protéine oncogénétique dont la mutation est souvent impliquée dans la prolifération cellulaire, une mutation de cette protéine est favorable au développement tumoral et son inhibition par le capmatinib permet donc de freiner la progression des cellules cancéreuses. Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur PD-1 et utilisé comme médicament anti-cancéreux. L’inhibition de PDL-1 permet au système immunitaire de cibler et de détruire les cellules cancéreuses, faisant ainsi régresser la tumeur. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi d’un traitement associant le capmatinib et pembrolizumab, par rapport au pembrolizumab seul, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), exprimant PD-L1 d’au moins 50%, et sans mutation de EGFR ou de réarrangement de ALK. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du capmatinib par voie orale 2 fois par jour et pembrolizumab en IV (intraveineuse) toutes les 3 semaines. Les patients du 2ème groupe recevront du pembrolizumab seul en IV toutes les 3 semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4142
• EudraCT/ID-RCB : 2019-002660-27
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04139317

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A randomized, open label, multicenter phase 2 study evaluating the efficacy and safety of capmatinib (INC280) plus pembrolizumab versus pembrolizumab alone as first line treatment for locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with PD-L1≥ 50%.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras ; - Bras A : les patients reçoivent du capmatinib PO, 2 fois par jour et du pembrolizumab en IV toutes les 3 semaines. - Bras B : les patients reçoivent du pembrolizumab seul en IV, toutes les 3 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression selon les critères RECIST 1.1.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse global, le taux de contrôle de la maladie (DCR), le temps de réponse au traitement (TTR), la durée de réponse au traitement (DOR) , et la survie globale (OS).
• Evaluer la présence et/ou la concentration d’anticorps dirigés contre le pembrolizumab.
• Etudier les paramètres pharmacocinétique : AUC, Cthrough, Cmax et Tmax.

Critères d’inclusion :

• Age > 18 ans.
• Cancer des poumons non à petite cellule en stade III (non candidat à une résection chirurgicale ou à une chimio-radiation définitive) ou stade IV (métastatique), confirmé et documenté histologiquement.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC, avec EGFR sauvage et réarrangement ALK négatif.
• Avoir un échantillon de tumeur archivé ou une biopsie tumorale récemment obtenue avec une expression élevée de PD-L1 (≥ 50%).
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonctionnement adéquat des organes.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et symptomatiques.
• Maladie cardiaque significative et non maitrisée (y compris, mais sans s’y limiter, antécédent d’infarctus du myocarde, l’angine de poitrine, l’insuffisance cardiaque non contrôlée, l’hypertension non contrôlée et l’arythmie cardiaque).
• Traitement préalable avec un inhibiteur de MET ou une thérapie ciblant l'HGF.
• Immunothérapie préalable (par exemple, anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les voies de contrôle immunitaire).
• Radiothérapie palliative préalable pour les lésions osseuses ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.