Étude CIRCULATE : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité du dépistage par ADN tumoral circulant (ADNct) associé à une chimiothérapie au FOLFOX6 modifié (FOLFOX6m), chez des patients ayant un cancer du côlon de stade 2 réséqué.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du côlon de stade II réséqué.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 75 ans.

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Dijon Bourgogne

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Partenariat de Recherche en Oncologie Digestive (PRODIGE)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/12/2019
Fin d'inclusion prévue le : 15/12/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1980
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps. Le traitement du cancer colorectal métastatique se fait souvent par une thérapie ciblée seule ou associée à une chimiothérapie. La chimiothérapie (appelée aussi chimio) est un traitement systémique du cancer qui repose sur l’utilisation de médicaments. Elle vise à éliminer les cellules cancéreuses quel que soit l’endroit où elles se trouvent dans le corps y compris celles qui n’ont pas été repérées par les examens d'imagerie. La chimiothérapie par voie générale agit soit en les détruisant directement, soit en les empêchant de se multiplier. La chimiothérapie au FOLFOX modifiée est une association de médicaments utilisée pour traiter le cancer colorectal. Il est constitué de l’acide folinique (aussi appelé leucovorine, FA ou folinate de calcium), du fluorouracile (5FU) et d’oxaliplatine. L’association de ces médicaments de chimiothérapie permet de détruire les cellules en division rapide et incontrôlées, telles que les cellules cancéreuses. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du dépistage par ADN tumoral circulant associé à une chimiothérapie au FOLFOX6 modifié (FOLFOX6m), chez des patients ayant un cancer du côlon de stade II réséqué. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 3 groupes : Les patients du 1er groupe (patients ADNct positifs ayant de l’ADN tumoral dans le sang) recevront une chimiothérapie adjuvante à base de FOLFOX modifié (comprenant du 5FU, de l’acide folinique et de l’oxaliplatine), toutes les 2 semaines pendant 12 cures (24 semaines). Les patients du 2ème groupe (« suivi dans le cadre de l’essai ») ADNct positifs et ADNct négatifs seront suivis dans le cadre de l’étude, selon les pratiques habituelles de prise en charge de ces patients et ne recevront pas de chimiothérapie adjuvante. Les patients du 3ème groupe (« suivis en dehors de l’essai ») seront suivis selon le choix du médecin, selon les recommandations du TNCD. Pour la majorité des patients répartis de manière aléatoire dans l’étude (patients ADNtc -), aucune donnée de suivi ne sera collectée après répartition. Les patients seront suivis au moins 36 mois et pendant 7 ans pour le 1er patient, et pendant 3 ans pour le dernier patient sélectionné.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4078
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-000935-15
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04120701

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Décision de traitement adjuvant des cancers coliques de stade II basée sur l’analyse de l’ADN tumoral circulant.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A (expérimental) : les patients ADNct positifs reçoivent une chimiothérapie adjuvante à base de Folfox modifié (5FU, acide folinique et oxaliplatine), toutes les 2 semaines pendant 12 cures (24 semaines). - Bras B (contrôle « suivi dans le cadre de l’essai ») : les patients ADNct positifs et ADNct négatifs sont suivis dans le cadre de l’étude, selon les pratiques habituelles de prise en charge des patients, et ne reçoivent pas de chimiothérapie adjuvante. - Bras C (« suivi en dehors de l’essai ») : les patients sont suivis à la discrétion de l’investigateur, selon les recommandations du TNCD. Pour la majorité des patients randomisés dans l’étude (patients ADNtc -), aucune donnée de suivi n’est collectée après randomisation. Les patients sont suivis pendant 36 mois minimum et pendant 7 ans pour le 1er patient randomisé, ou pendant 3 ans pour le dernier patient sélectionné à partir de la date de randomisation.

Objectif(s) principal(aux) : Améliorer la survie sans maladie de patients positifs au dépistage centralisé de l’ADNtc.

Objectifs secondaires :

  • Améliorer le délai jusqu’à récidive.
  • Améliorer la survie globale.
  • Comparer la survie sans maladie et la survie globale dans les 2 bras.
  • Estimer les toxicités selon la classification du NCI-CTC (version 4.0) dans les 2 bras.
  • Améliorer le taux de réussite du pronostic du cancer du côlon de stade II.
  • Identifier les facteurs biologiques prédictifs de l'efficacité du traitement adjuvant dans le cancer du côlon de stade II chez des patients ADNtc +.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Adénocarcinome de stade II du côlon ou du haut rectum histologiquement confirmé (sont exclus les cancers du bas et moyen rectum, mais sont éligibles les tumeurs avec une localisation par endoscopie ≥ à 12 cm de la marge anal et/ou au-dessus de la ligne de réflexion péritonéale lors de la chirurgie), sans évidence macroscopique ou microscopique de maladie résiduelle après une chirurgie avec intention curative. Le compte-rendu anatomopathologique ayant appuyé le diagnostic devra être faxé au CRGA après randomisation du patient dans le bras « chimiothérapie » ou « suivi dans le cadre de l’étude »).
  • Au moins 12 ganglions analysés.
  • Les patients ayant le statut MSI+ (instabilité microsatellite) peuvent être éligibles.
  • Tous les patients dont la décision d’une chimiothérapie adjuvante n’a pas été retenue en réunion pluridisciplinaire (RCP).
  • Randomisation planifiée dans les 7 semaines après résection curative de type R0.
  • Espérance de vie ≥ 5 ans.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL et antigène carcino-embryonnaire (ACE) ≤ 1,5 x LSN après résection (pendant la période de screening clinique).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min selon la formule MDRD (« Modification of the Diet in Renal Disease ») ou créatinine sérique ≤ 120 μmol/L.
  • Contraception efficace chez les patients en âge de procréer pendant le traitement à l’étude et au moins 4 mois après l'arrêt de l’oxaliplatine et 30 jours après l'arrêt du 5-fluorouracile. Les hommes s’engagent à utiliser une méthode contraceptive pendant le traitement à l’étude et au moins 6 mois après l'arrêt de l’oxaliplatine et 3 mois après l'arrêt du 5-fluorouracile.
  • Test de grossesse négatif à l’enregistrement pour les femmes en âge de procréer.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie métastatique détectée par CT-Scan et/ou par IRM hépatique, dans les 3 mois précédant la randomisation.
  • Tumeurs T4b.
  • Neuropathie périphérique de grade > 1 (selon NCI-CTC v4.0).
  • Déficit partiel ou complet en DPD.
  • Antécédents médicaux de cancer, ou cancer concomitant, à l’exception du cancer in-situ du col de l’utérus et des cancers cutanés (basocellulaire ou spinocellulaire) traités et contrôlés, ou de cancer en rémission complète depuis au moins 5 ans.
  • Présence de facteurs de comorbidité pouvant influencer la survie des patients à 5 ans, y compris les maladies cardiovasculaires cliniquement pertinentes.
  • Infarctus du myocarde dans la dernière année et/ou cardiopathie ischémique instable.
  • Chimiothérapie antérieure pour traiter le cancer colorectal.
  • Irradiation abdominale ou pelvienne antérieure pour traiter le cancer colorectal.
  • Participation à une autre étude interventionnelle pour la thérapie postopératoire.
  • Incapacité légale ou tout état physique, psychologique, social ou géographique susceptible d’entraver la capacité du patient à signer le consentement éclairé et/ou à coopérer et participer à l’étude.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans maladie.

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