Étude CIRCULATE PAC : étude de phase 3, randomisée, visant à évaluer l'efficacité de la chimiothérapie chez les patients présentant un ADNct positif après chirurgie et chimiothérapie adjuvante pour un cancer colorectal de stade III.

Résumé

L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité sur le temps de récidive de la maladie (TTR) du traitement de la maladie résiduelle minimale diagnostiquée par la présence d'ADNct après un traitement complet (chirurgie + chimiothérapie) dans les adénocarcinomes du côlon ou du rectum supérieur de stade III ou de stade II à haut risque. Les patients sont répartis de façon aléatoire en 3 groupes.  Les patients du 1er groupe reçoivent une chimiothérapie par FOLFIRI comprenant de l’irinotecan, de l’acide folinique, du 5FU en bolus puis en perfusion continue, tous les 14 jours pendant 6 mois ou jusqu'à progression de la maladie à l'imagerie. Les patients du 2ème groupe reçoivent une chimiothérapie par trifluridine tipiracil pendant 5 jours par semaine lors des semaines 1 et 2, toutes les 4 semaines, pendant 6 mois ou jusqu'à progression de la maladie à l'imagerie. Les patients du 3ème groupe auront une surveillance au sein de l'essai.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 80 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005457
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505046-26-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06197425

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase III multicentrique, ouverte et randomisée visant à évaluer l'efficacité de la chimiothérapie chez les patients présentant un ADNct positif après chirurgie et chimiothérapie adjuvante pour un cancer colorectal de stade III (PRODIGE 88)

Résumé à destination des professionnels : L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité sur le temps de récidive de la maladie (TTR) du traitement de la maladie résiduelle minimale diagnostiquée par la présence d'ADNct après un traitement complet (chirurgie + chimiothérapie) dans les adénocarcinomes du côlon ou du rectum supérieur de stade III ou de stade II à haut risque. Les patients sont randomisés en 3 bras :  - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie par FOLFIRI comprenant de l’irinotecan, de l’acide folinique, du 5FU en bolus puis en perfusion continue, tous les 14 jours pendant 6 mois ou jusqu'à progression de la maladie à l'imagerie. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie par trifluridine tipiracil pendant 5 jours par semaine lors des semaines 1 et 2, toutes les 4 semaines, pendant 6 mois ou jusqu'à progression de la maladie à l'imagerie. - Bras C : les patients auront une surveillance au sein de l'essai/bras témoin

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le temps jusqu'à la rechute (TTR)

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
• Adénocarcinome du côlon ou du rectum supérieur de stade III ou de stade II à haut risque entièrement réséqué, préalablement traité par chimiothérapie adjuvante standard ou chimiothérapie périopératoire (FOLFOX ou CAPOX) pendant 3 ou 6 mois en fonction de la réunion multidisciplinaire locale et des recommandations du TNCD
• Dépistage positif de l'ADNct (méthylation) et confirmation (NGS) sur les échantillons collectés lors de la visite de suivi à 3 ou 6 mois après chimiothérapie adjuvante
• Sujets avec un indice de performance OMS < 2
• Aucune maladie documentée à l'aide du scanner TAP et de l'IRM hépatique en cas de contre-indication au produit de contraste (ou le scanner TEP peut également être utilisé en complément selon le choix des médecins et les disponibilités locales).
• Fonction hématologique : avec neutrophiles ≥ 1 500/mm3, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3, hémoglobine ≥ 9 g/dL (5,6 mmol/l)
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) ASAT et ALAT ≤ 2,5 x LSN Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min selon MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
• Échantillon de tumeur disponible pour analyse NGS
• Patient affilié à un régime de sécurité sociale
• Consentement éclairé écrit signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude