Étude CIRSARC : étude de phase 3, évaluant le bénéfice potentiel d'une chimiothérapie néo-adjuvante intensifiée, chez des patients ayant un sarcome des tissus mous opérable, à haut risque de rechute selon la signature CINSARC.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Sarcome des tissus mous opérable à haut risque de rechute

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut Bergonié

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2016

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/02/2019
Nombre d'inclusions prévues : 334
Nombre effectif : - au -
Clôture prévue le : 15/02/2025

Résumé

Les sarcomes des tissus mous regroupent l'ensemble des tumeurs malignes développées aux dépens du tissu conjonctif de soutien extra-squelettique, comme les tissus adipeux, musculaire, vasculaire, fibreux et du système nerveux périphérique. Ce sont des cancers rares, survenant aussi bien chez les enfants que chez les adultes. Ils peuvent survenir à n'importe quel endroit du corps. Le diagnostic et la prise en charge des sarcomes des tissus mous, comme pour les sarcomes viscéraux ou osseux, relèvent d'équipes hautement spécialisées dès le début de la prise en charge. Ils représentent de 1 à 3 % des tumeurs de l’adulte. Les localisations les plus fréquentes sont les extrémités (50 %), l’abdomen, le thorax (10 %) et la région tête et cou (10 %). La doxorubicine est un antibiotique toxique pour les cellules tumorales ayant la propriété de les détruire. Ce médicament empêche aussi la croissance de certaines cellules. L'ifosfamide (Holoxan™) est un anticancéreux alkylant. Il interagit directement avec l'ADN pour former des ponts intrabrins ou interbrins, et conduit à une inhibition de la transcription et de la réplication de l'ADN aboutissant à la mort cellulaire, par apoptose. L’objectif de cette étude est d’évaluer le bénéfice potentiel d’une chimiothérapie néoadjuvante intensifiée chez des patients ayant un sarcome des tissus mous opérable à haut risque de rechute. Les patients à haut-risque de rechute seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront une chimiothérapie néoadjuvante à base de doxorubicine en IV et d’ifosfamide en IV du 1er au 3ème jours en cure de 21 jours pendant 3 cures maximum. Les patients du 2ème groupe recevront un traitement équivalent au groupe 1 mais avec un traitement administré pendant 6 cures maximum. Pour chaque groupe de traitement, la chimiothérapie sera suivie d’une intervention chirurgicale. Si indiqué, le traitement pourra être complété par une irradiation (néoadjuvant et/ou adjuvant). Les patients à bas-risque de rechute (cohorte prospective) seront traités à la discrétion de l’investigateur et les données de prise en charge thérapeutique et de survie seront enregistrées dans la base de données. Les patients seront suivis pendant 3 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3770
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-000186-36
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03805022

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : CIRSARC : Etude de phase III évaluant le bénéfice potentiel d'une chimiothérapie néo-adjuvante intensifiée chez les patients atteints de sarcomes des tissus mous opérable à haut risque de rechute selon la signature CINSARC.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients à haut-risque de rechute sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A (standard) : les patients reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante à base de doxorubicine et d’ifosfamide en IV de J1 à J3 en cure de 21 jours pendant 3 cures maximum. - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent un traitement équivalent au bras A mais avec un traitement administré pendant 6 cures maximum. Pour chaque bras de traitement (A ou B), la chimiothérapie est suivie d’une chirurgie. Si indiqué, le traitement peut être complété par une irradiation (néoadjuvante et/ou adjuvante). Cohorte prospective : les patients à bas-risque de rechute sont traités à la discrétion de l’investigateur et les données de prise en charge thérapeutique et de survie seront enregistrées dans la base de données. Les patients sont suivis pendant 3 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans rechute métastatique.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans rechute locorégionale.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la réponse histologique.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Confirmation histologique d’un sarcome des tissus mous dans le cadre du réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS), selon les recommandations de l’INCa.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 (les lésions en champs irradié peuvent être prises comme lésions mesurables si elles progressent selon RECIST à l’inclusion). Existence d’au moins une lésion (plus grand diamètre) ≥ 10 mm ou ≥ 15 mm pour une adénopathie.
  • Grade 2 ou 3 selon le grade de la Fédération nationale des centres de lutte contre le cancer (FNCLCC).
  • Tissu tumoral archivé disponible pour la recherche.
  • Maladie opérable, non-métastatique.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Les hommes et les femmes doivent utiliser une méthode de contraception pendant toute la période de l’étude et jusqu’à 1 an après l’arrêt du traitement. Les méthodes acceptables de contraception sont : les dispositifs intra-utérins (IUD), les contraceptifs oraux, l’implant sub-dermique et la double barrière. Ne sont pas concernés par ces précautions, les personnes stérilisées chirurgicalement (ex : vasectomie pour les hommes et hystérectomie pour les femmes) ou les femmes en aménorrhée depuis plus d’1 an.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Sous-types histologiques suivants : liposarcome bien différencié, sarcome alvéolaire des parties molles, dermatofibrosarcome de Darier-Ferrand, sarcome à cellules claires, rhabdomyosarcomes alvéolaires ou embryonnaires.
  • Pathologie maligne antérieure ou concomitante, diagnostiquée ou traitée dans les 2 dernières années, à l’exception des carcinomes in situ du col de l’utérus, carcinomes basocellulaires / spinocellulaires de la peau ou les carcinomes in situ de la vessie.
  • Toute autre contre-indication à une chimiothérapie à base d’anthracycline et d’ifosfamide.
  • Traitement antérieur pour le sarcome.
  • Traitement par au moins 2 cures de chimiothérapie néo-adjuvantes à base d’anthracyclines avant la randomisation.
  • Participation à une autre étude clinique médicament et traités par un médicament à l’étude dans les 28 derniers jours.
  • Incapacité du patient à se soumettre aux contraintes du protocole ou au suivi de l’étude.
  • Toute autre condition médicale pouvant interférer avec la conduite de l’étude ou rendant l’inclusion du patient dans l’étude inappropriée, d’après le jugement de l’investigateur.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans rechute métastatique.

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