Etude CK-301-101 : étude de phase 1, visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et l’efficacité du cosibelimab (CK-301) administré seul, chez des patients ayant un cancer avancé.

Résumé

<p>Le terme de « cancer » englobe un groupe de maladies se caractérisant par la multiplication et la propagation anarchiques de cellules anormales. Si les cellules cancéreuses ne sont pas éliminées, elles continuent à se multiplier et peuvent se disséminer et aller toucher d’autres organes que l’organe touché par la maladie à l’origine. On parle alors de cancer métastatique ou avancé.&nbsp;</p> <p>Le cosibelimab est un anticorps qui inhibe spécifiquement la protéine PD-L1 qui bloque la réponse immunitaire contre la tumeur lors d’un cancer. Le système immunitaire est alors réactivé et peut détruire les cellules cancéreuses.</p> <p>L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et l’efficacité du cosibelimab (CK-301) administré seul, chez des patients ayant un cancer avancé.</p> <p>L’étude se déroulera en 2 étapes.&nbsp; Lors de la 1ère étape, les patients recevront le cosibelimab tous les 28 jours. La dose de cosibelimab sera régullièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose recommandée&nbsp;pour l’étape 2.&nbsp;</p> <p>Lors de la 2ème étape, les patients recevront le cosibelimab à la dose la recommandée définie lors de l’étape 1.&nbsp;</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4469
• EudraCT/ID-RCB : 2018-001463-23
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03212404

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>A phase 1, open-label, multicenter, dose-escalation study of CK-301 administered intravenously as a single agent to subjects with advanced cancers.</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 1, non-randomisée et multicentrique.</p> <p>L’étude se déroule en deux étapes :</p> <p>1- Etape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent le cosibelimab IV tous les 28 jours, selon un schéma d’escalade de doses.</p> <p>2- Etape 2 (expansion de dose) : les patients reçoivent le cosibelimab IV tous les 28 jours à la dose déterminée lors de la étape 1.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la toxicité limitant la dose. Evaluer le nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement. Evaluer le taux de réponse objective.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la meilleure réponse globale, la durée de réponse, le taux de réponse objective.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques : Cmax, Tmax, l’aire sous la courbe et la demi-vie.
• Evaluer le nombre de patients ayant des anticorps anti cosibelimab.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement d’un des cancers suivants :
• Cancer bronchique non à petites cellules non résécable, récurrent ou métastatique.
• Cancer colorectal récurrent ou métastatique évalué par une haute instabilité micro-satellitaire (MSI-H) ou par une déficience dans la réparation des mauvais appariements (dMMR)
• Cancer de l’endomètre avancé, récurrent ou métastatique ; carcinome cutané squameux non résécable ou métastatique non susceptible d’être traité localement
• Cancer bronchique à petites cellules non résécable.
• Mésothéliome malin pleural ou péritonéal non résécable.
• Carcinome squameux de la tête et du cou récurrent ou métastatique de stade III/IV et non susceptible d’être traité localement
• Mélanome non résécable de stade III ou métastatique non susceptible d’être traité localement
• Carcinome à cellules du Merkel non susceptible d’être traité localement
• Carcinome à cellules rénales avancé ou métastatique non susceptible d’être traité chirurgicalement ou par d’autres moyens.
• Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, non susceptible d’être traité chirurgicalement ou par d’autres moyens.
• Lymphome hodgkinien.
• Lymphome non hodgkinien à cellules B.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST.
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral provenant d’une biopsie d’une lésion tumorale au moment ou après que le diagnostic de maladie métastatique ait été établi et provenant d’un site non irradié.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie > 3 mois.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
• Contraception efficace pour les deux sexes si le risque de conception existe.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents de maladie maligne active dans les 2 ans précédents à l’exception des cancers localement curables, visiblement guéris comme les cancers de la peau squameux ou basaux, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein ou cancer localisé de la prostate.
• Infections aigue ou chronique significative.
• Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou antécédent de pneumonie ayant nécessité des stéroïdes oraux ou IV.
• Maladie auto-immune active ou suspectée ou antécédent documenté.
• Maladie sous-jacente qui rendrait l’administration du traitement de l’étude risquée ou perturberait l’interprétation de la toxicité des événements indésirables.
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative.
• Dépendance actuelle aux drogues ou alcool.
• Antécédents de thérapie par anti PD1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CD137, anti CTLA-4 ou tout autre anticorps ou traitement ciblant spécifiquement les molécules de co-stimulation ou les voies de signalisation des points de contrôle immunitaire.
• Tout traitement concomitant non autorisé.
• Chimiothérapie, thérapie radioactive ou biologique contre le cancer, ou inhibiteur de tyrosine kinase dans les 4 semaines précédents la première dose de traitement de l’étude ou qui ne pas avoir récupéré au grade 1 ou mieux NC CTCAE d’évènements indésirables liés aux traitements anti cancéreux administrés plus de 4 semaines avant.
• Prise d’un autre traitement à l’étude dans les 28 jours précédents l’administration du cosibelimab.
• Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours avant la première dose de traitement de l’étude.
• Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères à d’autres anticorps monoclonaux.
• Toute condition psychiatrique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose, nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement, taux de réponse objective