Étude CKFA115A12101 : étude de phase 1, évaluant le KFA115 administré seul ou en association avec le pembrolizumab, chez des patients atteints de certains cancers avancés.

Résumé

L’objectif de cette étude est de caractériser la sécurité et la tolérance du KFA115 et du KFA115 en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints de certains cancers avancés, et d’identifier la dose maximale tolérée et/ou la dose recommandée.<p><br></p>L'étude est divisée en 2 parties.<p><br></p>La partie d'escalade de dose caractériseront la sécurité et la tolérance. Après la détermination de la dose maximale tolérée / dose recommandée, la partie d'extension de dose évaluera l'activité antitumorale préliminaire dans des populations de patients définies et évalueront plus en détail la sécurité et la tolérance à la dose maximale tolérée/dose recommandée.<p><br></p>Lors de la partie d'escalade de dose, les patients recevront le KFA115. La dose de KFA115 sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose recommandée pour la partie d'extansion de dose.<p><br></p>Lors de la partie d'extension de dose, les patients seront répartis en plusieurs groupes pour recevoir le KFA115 à la dose recommandée.<p><br></p>- Groupe A :&nbsp;les patients reçoivent le KFA115 seul<p><br></p>- Groupe B : les patients reçoivent 1 cure de rodage de KFA115 suivi de l'ajout de pembrolizumab.<p><br></p>- Groupe C : les patients reçoivent le KFA115 en association avec le pembrolizumab.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005552
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502381-25-01
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05544929

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase I, Open-label, Multi-center Study of KFA115 as a Single Agent and in Combination With Pembrolizumab in Patients With Select Advanced Cancers

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1 non randomisée et multicentrique, <p><br></p>L'étude comprend se divise en 2 parties.<p><br></p>1 - Partie 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent le KFA115 selon un schéma d'escalade de dose en monothérapie <p><br></p>2 - Partie 2 (extension de dose) : les patients sont répartis en plusieurs groupes pour recevoir le KFA115 à la dose recommandée.<p><br></p>- Groupe A :&nbsp;les patients reçoivent le KFA115 en monothérapie<p><br></p>- Groupe B : les patients reçoivent 1 cure de rodage de KFA115 suivi de l'ajout de pembrolizumab.<p><br></p>- Groupe C : les patients reçoivent le KFA115 en association avec le pembrolizumab.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et la tolérance du KFA115 et du KFA115 en association avec le pembrolizumab.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la meilleure réponse globale et durée de réponse.
• Evaluer la survie sans progression et le temps de progression.
• Evaluer la pharmacocinétique de KFA115 ou de pembrolizumab.

Critères d’inclusion :

• Cancer du poumon non à petites cellules avec PD-L1 historique ≥ 1 %, tel que déterminé localement à l'aide d'un test cliniquement accepté. Les patients doivent avoir bénéficié d'un traitement antérieur contenant un anti-PD(L)1 pendant au moins 4 mois en fonction de la stabilité ou de la réponse de la maladie évaluée par l'investigateur avant de développer une progression documentée de la maladie.
• Chimiothérapie antérieure à base de platine, soit en association soit en séquence avec un anti-PD-(L)1, sauf si le patient n'était pas éligible à recevoir un tel traitement.
• Carcinome à cellules rénales, histologie à cellules claires, précédemment traité par un traitement contenant un anti-PD(L)1 et un traitement ciblant le VEGF en monothérapie ou en association.
• Progression documentée de la maladie après un traitement contenant un anti-PD(L)1.
• Mélanome cutané, précédemment traité par un traitement contenant un anti-PD(L)1.
• Cancer de l'ovaire, histologie séreuse de haut grade, naïf de traitement anti-PD(L)1, doit avoir reçu un traitement systémique antérieur dans un contexte résistant au platine.
• Carcinome du nasopharynx, non kératinisant, localement avancé, récidivant ou métastatique.
• Les patients atteints d'un mélanome muté BRAF V600 doivent également avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF V600, avec ou sans inhibiteur de MEK.
• Selon le groupe d'étude, les patients peuvent être naïfs de traitement anti-PD(L)1 ou avoir été préalablement traités par chimiothérapie à base de platine avec ou sans anti-PD-(L)1.
• Cancer du sein triple négatif localement avancé non résécable ou métastatique, cancer de l'ovaire (histologie séreuse de haut grade), cancer anal (épidermoïde), CCR MSI-H, cancer œsophagogastrique, mésothéliome et HNSCC.
• Cancer anal localement avancé non résécable ou métastatique (épidermoïde), carcinome thymique, CCR MSI-H, cancer œsophagogastrique, mésothéliome et HNSCC, tous naïfs au traitement anti-PD(L)1 et pour lesquels le traitement anti-PD(L)1 n'est pas disponible.
• Cancer du sein triple négatif avec historique de PD-L1 CPS ≥ 1%, doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie. De plus, ces patientes doivent avoir reçu au préalable du sacituzumab govitecan, et en cas de mutation BRCA un inhibiteur de PARP, si ces traitements sont approuvés localement et accessibles à la patiente.
• Age ≥ 18 ans.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
• Utilisation d’agents connus pour prolonger l’intervalle QT, à moins qu’ils ne puissent être arrêtés définitivement pendant la durée de l’étude.
• Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères à l’un des ingrédients du ou des médicaments à l’étude et à d’autres mAbs et/ou à leurs excipients.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
• Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie, ou antécédents de MPI ou de pneumopathie non infectieuse nécessitant des glucocorticoïdes à forte dose.
• Patients ayant interrompu un traitement anti-PD-(L)1 antérieur en raison d'une toxicité liée à l'anti-PD-(L)1.
• Patients atteints de neuropathie périphérique symptomatique limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence et gravité des toxicités limitant la dose, des événements indésirables et des événements indésirables graves. Fréquence des interruptions et des réductions de dose et intensité de la dose.