Étude CL1-055746-002 : étude de phase 1 visant à déterminer la sécurité d’emploi et la tolérance du S 055746 chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë ou un syndrome myélodysplasique à haut ou très haut risque.

Résumé

La leucémie myéloïde aiguë résulte des mutations acquises dans l’ADN de cellule de la moelle osseuse en développement. Cette cellule devient leucémique et se multiplie de façon incontrôlable, donnant naissance à des cellules que ne fonctionnent pas normalement. La leucémie myéloïde aiguë peut survenir à tout âge mais elle est plus susceptible de se développer chez les personnes de plus de 60 ans ; c’est le type de leucémie aiguë le plus courant chez les adultes. Les syndromes myélodysplasiques constituent un ensemble de maladies caractérisées par la production insuffisante de cellules sanguines matures saines par la moelle osseuse. Les cellules sanguines immatures, appelées blastes, ne fonctionnent pas correctement et elles s’accumulent dans la moelle osseuse et le sang. Par conséquent, il y a moins de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes sains. Les syndromes myélodysplasiques sont considérés comme une forme de cancer et ils peuvent aussi évoluer en leucémie aiguë myéloblastique chez un tiers des patients. L’objectif de cette étude est de déterminer la sécurité d’emploi et la tolérance du S 055746 chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë ou un syndrome myélodysplasique à haut ou très haut risque. Il s’agit d’une étude d’escalade de dose. Tous les patients recevront du S 055746 par voie orale une fois par jour pendant des cures de 21 jours jusqu’à avoir un critère pour arrêter le traitement. Les patients seront suivis pendant un maximum de 3 ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2648
• EudraCT/ID-RCB : 2014-002559-24

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Phase I dose-escalation study of the orally administered selective Bcl-2 inhibitor S 055746 as monotherapy for the treatment of patients with acute myeloid leukaemia (AML) or high or very high risk myelodysplastic syndrome (MDS).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1 non randomisée et multicentrique. Il s’agit d’une étude d’escalade de dose. Tous les patients reçoivent du S 055746 PO une fois par jour pendant des cures de 21 jours jusqu’à avoir un critère pour arrêter le traitement. Les patients sont suivis pendant un maximum de 3 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée et évaluer l’incidence des événements indésirables.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le profil pharmacocinétique (concentration plasmatique, aire sous la courbe et concentration maximale) du S 055746.
• Déterminer les paramètres pharmacodynamiques du S 055746 (expression au niveau de gènes et de protéines de la famille Bcl-2 dans la moelle osseuse et analyse des altérations génétiques des membres de la famille Bcl-2 et d’autres gènes d’intérêt).
• Évaluer le taux de meilleure réponse.
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer la survie sans événements.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Leucémie myéloïde aiguë de nouveau diagnostic, secondaire ou liée à un traitement et confirmée par cytologie sauf une leucémie promyélocytaire aiguë, avec une maladie récurrente ou réfractaire ou un âge ≥ 65 ans ayant une leucémie myéloïde aiguë non traitée antérieurement et non éligible pour une chimiothérapie intensive ni une chimiothérapie standard.
• Syndrome myélodysplasique confirmé par cytologie ou leucémie myélomonocytaire chronique non proliférative récurrente ou réfractaire après une ligne de traitement antérieure y compris au moins un agent hypométhylant, ayant un syndrome myélodysplasique à haut ou très haut risque, sans un traitement alternatif établi et transformé en une leucémie myéloïde aiguë sans un traitement alternatif établi.
• Capacité d’avaler un traitement par voie orale.
• Indice de la performance ≤ 2 (OMS).
• Fonction hématologique : leucocytes ≤ 30 x 10^9/L et ≤ 13 x 10^9/L pour une leucémie myélomonocytaire chronique non proliférative.
• Fonction hépatique et rénale adéquates.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant le début du traitement de l’étude.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Leucémie leptoméningéale ou atteinte leucémique du système nerveux central.
• Infection concomitante non contrôlée, disfonctionnement organique ou condition médicale qui peut interférer avec l’évaluation de la sécurité du S 055746 ou les résultats de l’étude.
• Coagulopathies avec un risque augmenté de complications hémorragiques.
• Autre tumeur maligne dans les 2 années avant le début du traitement de l’étude.
• Dans les 6 mois avant le début du traitement de l’étude : antécédent d’infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu (y compris un angor instable), angioplastie coronarienne et/ou pose d’un stent, accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, fibrillation auriculaire, risque hémorragique digestif, complication thromboembolique artérielle ou veineuse profonde ou diathèse hémorragique.
• Fraction d’éjection ventriculaire gauche réduite.
• Prolongation de l’intervalle corrigé QT.
• Traitement concomitant avec des médicaments prolongeant l’intervalle QT.
• Traitement antérieur avec un mimétique de BH3.
• Traitement antileucémique antérieur pour la maladie de l’étude dans les 2 dernières semaines ou 5 demi-vies (l’hydroxycarbamide est autorisée).
• Traitement ou consommation des inhibiteurs ou des inducteurs forts ou modérés de CYP3A4 dans les 7 jours avant le début du traitement de l’étude.
• Traitement fortement métabolisé par le CYP3A4 ou le CYP2D6 et/ou avec un marge thérapeutique étroit, des multi-enzymes et/ou des substrats des polypeptides de transport des anions organiques ou des produits à base d’herbes médicinales dans les 7 jours avant le début du traitement de l’étude.
• Traitement concomitant avec des inhibiteurs de la pompe à protons.
• Toute radiothérapie dans les 4 semaines avant le début du traitement de l’étude (sauf une radiothérapie palliative pour des lésions localisées).
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines avant le début du traitement de l’étude.
• Greffe allogénique de cellules souches dans les 6 mois avant le début du traitement de l’étude et patients qui nécessitent un traitement immunosuppresseur.
• Toxicité liée à un traitement antérieur pour la maladie de l’étude non résolue au grade ≤ 1 (NCI CTCAE).
• Participation à une étude thérapeutique interventionnelle avec un médicament expérimental pendant la durée de l’étude ou dans les 2 semaines ou au moins 5 demi-vies avant le début du traitement de l’étude.
• Prévision d’incapacité de se conformer aux contraintes du protocole.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Patient sous mesure de protection juridique (curatelle ou tutelle).
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée et événements indésirables.