Étude CLERANCE HCC : étude de phase 4 évaluant la tolérance du cabozantinib, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire et éligibles pour les traitements systémiques après échec ou intolérance au sorafénib.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome hépatocellulaire après échec du sorafénib.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hospices Civils de Lyon (HCL)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/09/2019
Ouverture effective le : 15/09/2019
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2021
Fin d'inclusion effective le : 07/10/2021
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 170
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 110
Nombre de centre prévus :
France: 1
Tous pays: 1

Résumé

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est un cancer primitif du foie qui se développe, dans la grande majorité des cas, à partir des cellules du foie déjà endommagées par une maladie chronique ou une cirrhose. Le CHC représente environ 80% de l’ensemble des tumeurs primitives ou secondaires du foie. Le CHC représente le 5ème cancer le plus fréquent dans le monde. Le cabozantinib est une thérapie qui cible et se lie aux récepteurs de la tyrosine kinase et inhibe leur activité à la surface de la cellule. En se liant à ces récepteurs cibles, le cabozantinib bloque des voies importantes de la division cellulaire des cellules tumorales. L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance du cabozantinib chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire et éligibles pour les traitements systémiques après échec ou intolérance au sorafénib. Tous les patients reçoivent des comprimés de cabozantinib quotidiennement jusqu’à la rechute, apparition d’une intolérance ou retrait du consentement du patient. Les patients seront régulièrement suivis avec notamment des examens de suivi par scanner et IRM à 2 semaines, 1 mois, 3 mois puis tous les 3 mois jusqu’à leur sortie de l’étude

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4010
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001142-18
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03963206

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 4
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de tolérance au cabozantinib dans le carcinome hépatocellulaire (CHC).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude non randomisée et multicentrique. Tous les patients reçoivent du cabozantinib PO quotidiennement. Le traitement est administré jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Les patients sont revus à 2 semaines, 1 mois, 3 mois puis tous les 3 mois jusqu’à sortie de l’étude. Les examens de suivi comprennent notamment un scanner thoraco-abdomino-pelvien avec produit de contraste, ou un scanner thoracique non injecté et une IRM. En cas d’arrêt du traitement, les patients sont suivis tous les 2 à 3 mois pendant 1 an pour réaliser des examens cliniques, biologiques et une évaluation radiologique. En cas de progression de la maladie, l’investigateur peut décider de garder le patient sous cabozantinib s’il le juge bénéfique pour le patient.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’incidence des événements indésirables (CTCAE v5).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse objective.
  • Evaluer le taux de contrôle local selon les critères RECIST v1.1 et mRECIST.
  • Evaluer la survie globale et la survie sans progression.
  • Evaluer le délai à progression.
  • Evaluer l’incidence des modifications de dose du cabozantinib sur la survenue d’événement indésirable.
  • Evaluer l’incidence d’apparition d’événements indésirables de grade 3, 4 ou 5 sous cabozantinib.
  • Déterminer la durée médiane de traitement par cabozantinib.
  • Déterminer la dose médiane quotidienne de cabozantinib.
  • Déterminer le délai médian jusqu’à apparition d’un événement indésirable.
  • Etudier l’impact des caractéristiques démographiques des patients et des comorbidités sur les critères d’efficacité et de tolérance de l’étude.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome hépatocellulaire prouvé histologiquement ou par radiologie (TDM ou IRM injectée) si foie cirrhotique (selon les recommandations internationales).
  • Stade B de la classification BCLC après échec ou impossibilité de TACE, ou avancé de stade C ayant déjà reçu 1 à 2 lignes systémiques, dont 1 par sorafénib.
  • Score Child-Pugh A5 ou A6.
  • Maladie évaluable par RECIST v1.1 et mRECIST.
  • Traitement par radiothérapie sur le foie : un wash out d’au moins 1 mois avant le début du traitement à l’étude doit être respecté.
  • Radioembolisation : un wash out d’au moins 3 mois avant le début du traitement à l’étude doit être respecté.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 1,2 x 10^9/L, plaquettes > 60 x 10^9/L et hémoglobine > 8,5 g/dL.
  • Fonction hépatique : transaminases < 5 x LNS
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).
  • Fonction ionique : taux de magnésium normal.
  • Contraception mécanique et efficace pour les patients en âge de procréer.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Patient présentant ou ayant un risque de présenter une hémorragie sévère.
  • Maladie inflammatoire de l’intestin en cours (maladie de Crohn, colite ulcéreuse, péritonite, diverticulite, appendicite).
  • Infiltration tumorale du tractus digestif avec risque de fistules.
  • Autre cancer non guéri ou dont la rémission complète a été obtenue dans les 2 ans précédant la date d’inclusion dans CLERANCE.
  • QTcF > 480 ms sur l’ECG de l’inclusion.
  • Traitement antérieur par plus de 2 lignes de traitement systémique pour le CHC (inhibiteur de tyrosine kinase, chimiothérapie cytotoxique par voie intra-veineuse, immunothérapie, hormonothérapie).
  • Patient n’ayant jamais reçu de sorafénib dans la(les) ligne(s) de traitement(s) systémique(s) antérieure(s).
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de c-MET.
  • Participation en cours à une autre recherche interventionnelle ou comprenant une période d’exclusion toujours en cours à la pré-inclusion.
  • Patients éligibles à la résection chirurgicale ou à l'ablation par radiofréquence ou à la transplantation hépatique ou à la TACE selon les recommandations internationales.
  • Chirurgie digestive récente (dans le mois précédant le début du traitement à l’étude) ou pas encore totalement cicatrisée.
  • Intolérance au galactose ou déficit en lactase de Lapp, syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose.
  • Hypersensibilité connue au cabozantinib ou à l’un de ses excipients.
  • Sérologie VIH positive (même si celui-ci est viro-supprimé par les traitements antirétroviraux).
  • Antécédent d’infection virale B chronique non traitée par un analogue nucléosidique / nucléotidique.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence des événements indésirables.

Carte des établissements